此章历年试题大约在2～4道题。考试的重点一般在各种灭菌方法、防腐剂的特点和适用的方面等。（★★重点掌握，★熟悉）
第一节 概述
一、药品卫生标准
★常试题型为A、X型题。医学教育网 //www.med66.com
1.口服药品 1g或1ml不得检出大肠杆菌，含动物药及脏器的药品同时不得检出沙门菌。不得检出活螨。
2.外用药品 1g或1ml不得检出绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌，其中创伤、溃疡用制剂不得检出破伤风杆菌。不得检出活螨。
3.其他药品
（1）膜剂 细菌数及霉菌数每10cm2不得过100个。
（2）气雾剂 细菌数及霉菌数每1ml均不得过100个。
（3）暂不进行限度要求的药品 ①不含药材原料的膏剂，如狗皮膏、拔毒膏等；②豆豉、神曲等发酵类药材原粉的中药制剂。
各类制剂检出大肠杆菌或其他致病菌时，按一次检出结果为准，不再抽样复验。
二、药剂可能被微生物污染的途径
常试题型为X型题。医学教育网 //www.med66.com
★其主要途径有：①原料药材。②辅助材料。 ③制药设备。④环境空气。⑤操作人员。⑥包装材料。
三、制药环境的空气净化
★常试题型为C型题。
1.非层流型洁净空调系统
非层流型净化调装置送入的空气属紊流状气流，可使空气中夹带的混悬粒子迅速混合，由小粒子聚结成大粒子，也可使室内静止的微粒重新飞扬，而且室内死角处的部分空气出现停滞状态，故不易将尘粒除净，净化效果稍差。
2.层流型洁净净化系统
有较大型水平层流洁净室和小型层流净化工作台。经高效过滤器过滤的空气，以较高的速度从一面墙（壁）向对面墙（壁）层流流去，室内尘粒被气流带走，达到无菌要求。
第二节 灭菌方法与无菌操作
一、F与F0值在灭菌中的意义与应用
常试题型为A、B型题。医学教育网 //www.med66.com
D的含义是：在一定温度下杀死被灭菌物品中微生物数的90%所需的时间。可将D看作是被灭菌物品中降低微生物一个数量级所需的时间。
Z值的含义为降低一个IgD值所需的温度数，单位为度（℃）。
在一定温度（T）下杀死全部微生物所需的时间（t）称为F值
F0值表示Z值为10℃时，一定灭菌温度（T）产生的灭菌效果与121℃产生的灭菌效力相同时所相当的时间（min）。即将被灭菌物品各不同受热温度均所算到与湿热灭菌121℃产生的灭菌效力相同时所相当的灭菌时间。
二、物理灭菌法
常试题型为A、B、C、X型题。
★★（一）加热灭菌法
在同一温度下，湿热灭菌的效果比干热灭菌好。主要是因湿热灭菌时，有水分存在，蛋白质易变性。水分又易使微生物膜壁润湿，湿热的穿透力比干热大。
★★1.干热灭菌法
常用的有火焰灭菌法与干热空气灭菌法两种。
（1）火焰灭菌法
（2）干热空气灭菌法
（3）高速热风灭菌法 主要用于小容量安瓿的灭菌。
★★2.湿热灭菌法
（1）热压灭菌法 被公认是最可靠的灭菌方法（F0=8～12）。
热压灭菌器使用时应注意以下问题：
①检查仪表；②排尽空气；③准确记时；④安全开启。
（2）流通蒸汽灭菌法和煮沸灭菌法
可杀灭繁殖型细菌，但不一定能完全杀灭菌孢。适于含有抑菌剂药液的灭菌，1~2ml的注射剂及不耐高热的品种灭菌。医学教育网 //www.med66.com
（3）低温间歇灭菌法 系指将待灭菌的物品先用60～80℃加热1h以杀死繁殖菌，此法适于必须采用加热灭菌但又不耐较高温度的药品。
★（二）滤过除菌法
滤过除菌法适于不耐热的药物溶液，尤其是一些生化制剂。在除菌过程中，同时除去一些微粒杂质。加压和减压滤过均可采用，但加压滤过较安全适用。
★★（三）紫外线灭菌法
紫外灯产生紫外线，其中波长254nm的紫外线杀菌力最强。紫外线可使微生物核酸蛋白变性死亡，同时空气受紫外线辐射后产生微量臭氧也起灭菌作用。紫外线灭菌法仅适于表面和空气的灭菌。
★★（四）微波灭菌法
微波是指频率在300MHZ到300kMHZ之间的电磁波。水可强烈地吸收微波，使其极性分子转动，分子间的摩擦而生热，且升温迅速，靠热力而灭菌。在数十秒至几分钟之内可达100~150℃，并全部杀死液体中的微生物，适于水溶性注射液的灭菌。另外可起干燥、灭菌的作用。
★★（五）辐射灭菌法
常用γ射线，其灭菌的机理为γ射线直接作用于微生物的蛋白质、核酸和酶等，促使化学键断裂，杀死微生物；又可间接作用于微生物体内的水分子，引起水的电离和激发，生成自由基，再作用于微生物活性分子，使微生物死亡。由于γ射线穿透力极强，可用于密封安瓿和整瓶甚至整箱已包装的药品的灭菌。被灭菌物品温度仅有几度变化。
三、化学灭菌法
常试题型为A、B、C、X型题。
化学灭菌法杀菌机理可能是：能使微生物蛋白质变性死亡，或与酶系统结合影响代谢，或改变膜壁通透性使微生物死亡等。
★★（一）消毒剂消毒法
化学消毒剂大多仅能杀死微生物的繁殖体而不能杀死芽孢，能控制一定范围的无菌状态。常用于物体表面灭菌。
★★（二）化学气体灭菌法
1.环氧乙烷灭菌法
作用机理：环氧乙烷分子作用于菌体，与菌体蛋白、核酸和酶中的-COOH、-NH2、-SH、-OH等基团起反应，而使菌体死亡。
作用特点：易穿透塑料、纸板或固体粉末，因此可用于塑料包装的原料粉末、散剂、颗粒等固体药料及其他固体器具的灭菌。该法灭菌耗时较长，费用较高是其不足。
2.甲醛等蒸汽熏蒸法
采用甲醛、丙二醇或过氧醋酸等化学品，通过加热产生蒸汽进行空气环境灭菌。
四、无菌操作法医学教育网 //www.med66.com
★无菌操作室为达无菌要求可采取综合措施：
①应采用层流洁净空气技术；②可采用甲醛等蒸气熏蒸法消毒和紫外灯灭菌法进行空气环境灭菌；③室内用具、墙桌等暴露面用消毒剂喷、擦消毒；④其他物品可热压或干热法灭菌；⑤操作人员衣、帽、鞋、手等消毒及灭菌。
第三节 药剂的防腐与防腐剂
★★常试题型为A、B、C、X型题。
1.苯甲酸与苯甲酸钠
防腐机制是其分子型的苯甲酸透入菌体膜壁而起效（离子型无效），所以使用应在pH4以下的药液中使用。
2.对羟基苯甲酸酯（尼泊金类）
各种酯单用即可，若几种酯合用效果更佳。
由于酯类在水中溶解度较小，（1）可先用热水将尼泊金搅拌使之溶解后加入；（2）或取尼泊金先溶解于少量乙醇中，再边搅边加，加入药液中。
3.山梨酸与山梨酸钾医学教育网 //www.med66.com
特别适用于含有聚山梨酯的液体药剂防腐（而上述两类防腐剂在含聚山梨酯的液体药剂中，分子型分子被聚山梨酯所形成的胶团包围，从而失去防腐效力）。
