☆ ☆☆☆☆考点1：液体药剂概述

　　1.液体药剂的概念

　　液体药剂系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系，可供内服或外用，通常是以不同的分散方法和不同的分散程度将固体、液体或气体药物分散在适宜的分散介质中而制成，其理化性质、稳定性、药效甚至毒性等均与药物粒子分散度的大小有密切关系。

　　2.液体药剂的优点

　　（1）药物的分散度大，吸收快，同相应固体剂型能较迅速发挥药效，提高药物的生物利用度；

　　（2）能减少某些固体药物如溴化物、碘化物、水合氯醛等，由于局部浓度过高而引起胃肠道的刺激作用；

　　（3）给药途径广泛，可以内服，也可以外用，液体制剂能够深入腔道，适于腔道用药；

　　（4）易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者；

　　（5）油或油性药物制成乳剂后易服用，吸收好。

　　3.液体药剂的缺点

　　（1）药物化学稳定性问题；

　　（2）物理稳定性问题主要针对非均相液体制剂；

　　（3）液体药剂的体积较大，携带、运输、贮存都不够方便；

　　（4）水性液体药剂易霉变，常需加入防腐剂；非水溶剂具有一定药理作用，成本高。

　　4.液体药剂的质量要求

　　均相液体药剂应是澄明溶液；非均相液体药剂的药物粒子应分散均匀；口服的液体药剂应外观良好，口感适宜；外用的液体药剂应无刺激性；液体药剂的浓度应准确，应有一定的防腐能力，保存和使用过程中不应发生霉变。

　　5.液体药剂的分类

　　（1）按分散系统分类。被分散微粒的大小决定分散体系的特征，详见下表分类：

　　分散体系中微粒大小与特征

　　①均相液体药剂。包括：低分子溶液剂（溶液剂），是由低分子药物以分子或离子状态分散在分散介质中形成的液体药剂；高分子溶液剂，是由高分子药物以分子状态分散在分散介质中形成的液体药剂。

　　②非均相液体制剂。包括：溶胶剂又称疏水胶体溶液；乳剂，不溶性液体药物分散在分散介质中形成的不均匀分散体系；混悬剂，不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。

　　（2）按给药途径分类

　　①内服液体药剂。如合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液、滴剂等。

　　②外用液体药剂。皮肤用液体药剂：如洗剂、搽剂等；五官科用液体药剂：如洗耳剂、滴耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等；直肠、阴道、尿道用液体药剂：如灌肠剂、灌洗剂等。

　　☆ ☆☆考点2：液体药剂的溶剂和附加剂

　　1.液体药剂的常用溶剂

　　（1）极性溶剂。①水。是最常用的溶剂，本身无药理作用，能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合，能溶解绝大多数的无机盐类和有机药物，能溶 解中药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、树胶、黏液质、鞣质、蛋白质、酸类及色素等。②甘油。甘油也是常用的溶剂，特别是在外用液体药剂中应用较多。可以内 服，也可外用。甘油对刺激性有缓和作用，含甘油30%以上有防腐作用。③二甲基亚砜（DMSO）。有"万能溶剂"之称，对皮肤和黏膜的穿透力很强。有较强 的吸湿性，对皮肤有轻度刺激性，孕妇禁用。

　　（2）半极性溶剂。①乙醇。是常用的溶剂，可与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合，能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分（如生物碱及其盐 类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素等）。20%以上的乙醇即有防腐作用。②丙二醇。药用规格的必须是1，2-丙二醇。丙二醇的性质与甘油相近，但黏度 比甘油小，可作为内服及肌内注射液的溶剂。③聚乙二醇（PEG）。液体制剂中常用聚乙二醇300～600，能与水、乙醇、丙二醇、甘油等溶剂任意混合。分 子量不同，凝固点不同。

　　（3）非极性溶剂。①脂肪油。为常用非极性溶剂，如麻油、豆油、花生油、橄榄油、棉籽油等植物油。植物油不能与极性溶剂混合，而能与非极性溶剂混 合。②液体石蜡。在肠道中不分解也不吸收，能使粪便变软，有润肠通便作用。可作口服制剂和搽剂的溶剂。③醋酸乙酯。在空气中容易氧化、变色，需加入抗氧 剂。本品能溶解挥发油、甾体药物及其他油溶性药物，常作为搽剂的溶剂。

　　2.液体药剂的防腐剂

　　（1）羟苯酯类（尼泊金类）。在酸性溶液中作用较强，对大肠杆菌作用最强。羟苯酯类的抑菌作用随烷基碳数增加而增加，但溶解度则减小，对羟基苯甲酸丁酯的抗菌力最强，溶解度却最小。本类防腐剂遇铁能变色，遇弱碱或强酸易水解，塑料能吸附本品。

　　（2）苯甲酸及盐。为常用防腐剂，在水中溶解度为0.29%，乙醇中为43%（20℃），通常配成20%醇溶液备用。未解离的苯甲酸分子抑菌作用强，所以在酸性溶液中抑菌效果较好，最适pH值是4.用量一般为0.03%～0.1%.

　　（3）山梨酸。对细菌最低抑菌浓度为0.02%～0.04%（pH＜6.0），对酵母、真菌最低抑菌浓度为0.8%～1.2%.本品起防腐作用的是未解离的分子，在pH值为4的酸性水溶液中效果较好。［医学教育网 搜集整理］

　　（4）苯扎溴铵（新洁尔灭）。在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压。作防腐剂常用浓度为0.02%～0.2%.

　　（5）醋酸氯乙定（醋酸洗必泰）。为广谱杀菌剂，用量为0.02%～0.05%.

　　（6）其他防腐剂。邻苯基苯酚：用量为0.005%～0.2%；桉叶油：使用浓度为0.01%～0.05%；桂皮油：使用浓度为0.01%；薄荷油：使用浓度为0.05%.

　　3.液体药剂的矫味与着色

　　（1）矫味剂。①甜味剂。包括天然的和合成的两大类。天然的甜味剂蔗糖和单糖浆应用最广泛，具有芳香味的果汁糖浆如橙皮糖浆、甘草糖浆及桂皮糖浆 等，不但能矫味，也能矫臭。甘油、山梨醇、甘露醇等也可作甜味剂。常用量为0.025%～0.05%.合成的甜味剂有糖精钠，常用量为0.03%.②芳香 剂。在制剂中有时需要添加少量香料和香精以改善制剂的气味。这些香料与香精称为芳香剂。香料分天然香料和人造香料两大类。③胶浆剂。胶浆剂具有黏稠缓和的 性质，可以干扰味蕾的味觉而能矫味，如阿拉伯胶、羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶、甲基纤维素等的胶浆。④泡腾剂。将有机酸与碳酸氢钠一起，遇水后由于产生大 量二氧化碳，二氧化碳能麻痹味蕾，起矫味作用。对盐类的苦味、涩味、咸味有所改善。

　　（2）着色剂。①天然色素。常用的有植物性和矿物性色素，作食品和内服制剂的着色剂。植物性色素：红色的有苏木、甜菜红、胭脂红等。黄色的有姜 黄、胡萝卜素等。蓝色的有松叶兰。绿色的有叶绿酸铜钠盐。棕色的有焦糖等。矿物性的如氧化铁（棕红色）。②合成色素。大多数毒性比较大，用量不宜过多。我 国批准的内服合成色素有苋菜红、柠檬黄、胭脂红和日落黄，通常配成1%贮备液使用，用量不得超过万分之一。外用色素有品红、亚甲蓝、苏丹黄G等。

　　☆☆☆考点3：溶液剂、糖浆剂和芳香水剂

　　1.溶液剂

　　溶液剂是药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂，可以口服，也可外用。根据需要，溶液剂中可加入助溶剂、抗氧剂、甜味剂、着色剂等附加剂。

　　（1）制备方法。包括溶解法和稀释法。溶解法的制备过程是：药物的称量→溶解→滤过→质量检查→包装。稀释法系先将药物制成高浓度溶液或易溶性药物制成贮备液，再用溶剂稀释至需要浓度即得。

　　（2）制备时应注意的问题。有些易溶性药物溶解缓慢，药物在溶解过程中应采用粉碎、搅拌、加热等措施；易氧化的药物溶解时，应将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应先加适量抗氧剂，以减少药物氧化损失；对易挥发性药物应在最后加入，以免因制备过程而损失。

　　2.糖浆剂

　　（1）概念。糖浆剂系指含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆，浓度为85%（g/ml）或64.7%（g/g）。可作矫味剂、助悬剂用。

　　（2）特点。糖浆剂中的蔗糖和芳香剂的矫味作用使药剂易于服用，尤其受儿童欢迎；低浓度的糖浆剂易被微生物污染，需添加防腐剂如苯甲酸、尼泊金等；糖浆剂中蔗糖浓度高时渗透压大，可抑制微生物的生长繁殖。

　　（3）质量要求。糖浆剂含糖量应符合规定。糖浆剂应澄清，在贮存期间不得有酸败、异臭、产生气体或其他变质现象。含药材提取物的糖浆剂，允许含少 量轻摇即散的沉淀。糖浆剂中必要时可添加适量的乙醇、甘油和其他多元醇作稳定剂。如需加入色素时，应符合有关规定，并避免对检验产生干扰。

　　（4）分类。根据用途不同分为：单糖浆，不含任何药物，供制备合成药糖浆，可作为矫味剂、助悬剂；矫味糖浆，如橙皮糖浆、姜糖浆等，主要用于矫味，也可作助悬剂；药物糖浆，如磷酸可待因糖浆等，主要用于疾病的治疗。

　　（5）制备方法。包括热溶法、冷溶法和混合法三种。

　　3.芳香水剂

　　芳香水剂系指芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液，芳香挥发性药物多数为挥发油。用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液，称为浓芳香水剂。

　　芳香水剂应澄明，必须具有与原有药物相同的气味，不得有异臭、沉淀和杂质。芳香水剂浓度一般都很低。可作矫味、矫臭和作分散剂使用。纯挥发油和化 学药物多用溶解法和稀释法制备，含挥发性成分的药材多用蒸馏法制备。也可制成浓芳香水剂，临用时加以稀释。芳香水剂多数易分解、变质甚至霉变，所以不宜大 量配制和久贮。

　　☆ 考点4：溶胶剂和高分子溶液剂

　　1.溶胶剂的概念

　　溶胶剂系指固体药物微细粒子分散在水中形成的非均匀液体分散体系，属热力学不稳定系统。又称疏水胶体溶液。

　　2.溶胶的构造和性质

　　（1）溶胶具有双电层构造。溶胶剂中的微粒具有带相反电荷的吸附层和扩散层，称为双电层，双电层之间的电位差称为ζ电位。ζ电位愈高，微粒间斥力愈大，溶胶也就愈稳定。ζ电位降低至25mV以下时，溶胶产生聚结不稳定性。

　　（2）光学性质。溶胶粒子大小在1～100nm之间，小于光波波长，可引起光散射。当强光线通过溶胶剂时从侧面可见到圆锥形光束，称为丁铎尔效应。

　　（3）电学性质。荷电的溶胶粒子在电场作用下可发生电泳现象。

　　（4）动力学性质。溶胶剂中的胶粒在分散介质中有不规则的运动，这种运动称为布朗运动。布朗运动增加了动力稳定性。

　　（5）稳定性。溶胶剂属热力学不稳定系统，主要表现为有聚结不稳定性和动力不稳定性。

　　3.溶胶剂的制备

　　（1）分散法。分散法就是把药物的粗大粒子分散达到溶胶粒子的分散范围。包括：机械分散法、胶溶法、超声分散法。

　　（2）凝聚法。包括物理凝聚法及化学凝聚法。

　　4.高分子溶液剂

　　高分子溶液剂系指高分子药物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。高分子溶液剂以水为溶剂，则称为亲水性高分子溶液剂，或称胶浆剂。以非水溶剂制备的高分子溶液剂，称为非水性高分子溶液剂。高分子溶液剂属于热力学稳定系统。

　　（1）高分子溶液的性质。高分子水溶液中高分子化合物结构的某些基团因解离而带电，有的带正电，有的带负电。某些高分子化合物所带电荷受溶液pH 值的影响。蛋白质分子中含有羧基和氨基，在水溶液中随pH值不同可带正电或负电。当溶液的pH值＞等电点时，蛋白质带负电荷，pH值＜等电点时，蛋白质带 正电。在等电点时，高分子化合物不带电，这时高分子溶液的许多性质发生变化，如黏度、渗透压、溶解度、电导等都变为最小值。高分子溶液的这种性质，在药剂 学中有重要用途。

　　（2）高分子溶液的制备。制备过程包括有限溶胀和无限溶胀。有限溶胀水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中，使高分子空隙间充满了水分子，体积 膨胀；无限溶胀是在有限溶胀的基础上，高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液。高分子所需溶胀的条件各不相同，明胶、琼脂、阿拉伯胶、西黄芪胶、羧甲 基纤维素钠等在热水中溶胀较快，淀粉需加热至60℃～70℃；甲基纤维素需冷水；胃蛋白酶、蛋白银等可将其撒于水面，待其自然溶胀后再搅拌。

　　☆ ☆☆☆☆考点5：表面活性剂

　　1.表面活性剂的概念及构造

　　表面活性剂是能够显著降低液体表面张力的物质，其分子结构具有双亲性：一端为亲油的非极性烃链，烃链长度一般在8个碳原子以上；另一端为亲水的极性基团，如羧酸、磺酸、氨基或胺基及它们的盐，也可是羟基、酚氨基、醚键等。因此，表面活性剂具有很强的表面活性。

　　2.表面活性剂的种类

　　（1）阴离子表面活性剂。起表面活性作用的是阴离子。①肥皂类。高级脂肪酸的盐，通式为：RCOO-M+，如硬脂酸钠、硬脂酸钙等。②硫酸化物。 主要是硫酸化油和高级脂肪醇硫酸酯类，通式为：ROSO3-M+，如十二烷基硫酸钠、十六醇硫酸钠等。③磺酸化物。脂肪族磺酸化物、烷基芳磺酸化物和烷基 磺酸化物等。通式为：RSO3-M+.常用的有二辛基琥珀酸磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠等。

　　（2）阳离子表面活性剂。起表面活性作用的是阳离子，通式为：[RNH3+]X-或[R1R2N+R3R4]X，常用的有苯扎氯铵（洁尔灭）和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。

　　（3）两性离子表面活性剂。分子结构中具有正、负离子基团，在不同pH值介质中可表现出阳离子或阴离子表面活性剂的性质。卵磷脂及合成的氨基酸型和甜菜碱型两性离子表面活性剂。

　　（4）非离子表面活性剂。在水中不解离，亲水基团是甘油、聚乙二醇和山梨醇等多元醇，亲油基团是长链脂肪酸或长链脂肪醇以及烷基或芳基等。非离子 表面活性剂广泛用于外用制剂、口服制剂和注射剂，个别品种也用于静脉注射剂。①脂肪酸甘油酯。HLB值为3～4，是W/O型乳剂的辅助乳化剂。②蔗糖脂肪 酸酯（蔗糖酯）。为O/W型乳化剂、分散剂。③脂肪酸山梨坦（商品名为司盘）。HLB值从1.8～3.8，是常用的W/O型乳化剂；在W/O型乳剂中与吐 温配合使用。④聚山梨酯（商品名为吐温）。为O/W型乳化剂，是常用的增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。⑤聚氧乙烯脂肪酸酯（商品名为卖泽）。为O/W型 乳化剂。⑥聚氧乙烯脂肪醇醚（商品名为苄泽）。常用作增溶剂及O/W型乳化剂。⑦聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆，商品名普朗尼克F68）。HLB值 为0.5～30，为O/W型乳化剂。

　　3.表面活性剂的特性

　　（1）形成胶束。在水溶液中的表面活性剂相互聚集，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的胶束。表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度即为临界胶束浓度（CMC）。

　　（2）亲水亲油平衡值（HLB）。表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值。HLB值在3～8的表面活性剂适合用 作W/O型乳化剂，HLB值在8～16的表面活性剂，适合用作O/W型乳化剂。作为增溶剂的HLB值在13～18，作为润湿剂的HLB值在7～9等。

　　（3）增溶作用。表面活性剂的增溶作用为胶束增溶。

　　4.表面活性剂的应用

　　表面活性剂常用于油的乳化；难溶药物的增溶；悬浊液的分散与助悬；增加药物的稳定性；促进药物的吸收；固体有润湿、起泡与消泡、去垢等作用。

　　☆ ☆☆☆☆考点6：乳剂

　　1.乳剂的概念

　　乳剂系指一种液体以微小液滴的形式分散于另一种互不相溶的液体中形成的非均相液体分散体系。形成液滴的液体称为分散相、内相或非连续相，另一种液 体则称为分散介质、外相或连续相。乳剂中一相为水或水性溶液则称为水相，用W表示，另一相与水不混溶的相称为油相，用O表示。乳剂液滴大小一般在 0.1～10μm之间，这时乳剂形成乳白色不透明的液体。［医学教 育网 搜集整 理］

　　2.乳剂的类型

　　乳剂分为水包油型（O/W），其中油为分散相，水为分散介质；油包水型（W/O），其中水为分散相，油为分散介质。乳剂的类型主要取决于乳化剂的种类、性质及相体积比。

　　3.乳剂的组成

　　为得到稳定的乳剂，除水相、油相外，还必须加入第三种物质，这种物质称为乳化剂，即乳剂由水相、油相和乳化剂组成，三者缺一不可。

　　4.乳剂的特点

　　（1）乳剂中的液滴的分散度很大，药物吸收和药效的发挥很快，有利于提高生物利用度；

　　（2）油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且使用方便，如鱼肝油；

　　（3）水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂；

　　（4）外用乳剂能改善对皮肤、黏膜的渗透性，减少刺激性；

　　（5）静脉注射乳剂注射后分布较快、药效高、有靶向性。

　　5.乳化剂

　　（1）乳化剂的基本要求。应具备较强的乳化能力；应有一定的生理适应能力，无毒，无刺激性，可口服、外用或注射给药；受其他成分的影响小，如酸、碱、辅助乳化剂等，乳化剂应不受这些成分的影响。

　　（2）乳化剂的种类。通常根据乳化剂性质不同可分为以下3类：

　　①表面活性剂类乳化剂。分为阴离子型乳化剂和非离子型乳化剂。

　　②天然乳化剂。亲水性强，黏度大，多形成O/W型乳剂。包括阿拉伯胶、西黄芪胶、明胶和卵黄。

　　③固体微粒乳化剂。形成O/W型乳剂的有：氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土等。W/O型乳化剂有：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。

　　④辅助乳化剂。增加乳剂黏度从而增加乳剂稳定性的附加剂。

　　（3）乳剂的形成条件。降低表面张力；加入适宜的乳化剂；形成牢固的乳化膜及有适当的相体积比。其中乳化膜有3种类型：单分子层乳化膜、多分子层乳化膜、固体微粒乳化膜。

　　6.乳剂的制备方法

　　（1）油中乳化剂法（干胶法）。先将阿拉伯胶分散于油中，研均，按比例加水，用力连续研磨制成初乳，再加水将初乳稀释至全量，混匀，即得。

　　（2）水中乳化剂法（湿胶法）。先将乳化剂分散于水中，再将油加入，用力搅拌使成初乳，加水将初乳稀释至全量，混匀，即得。

　　（3）新生皂法。当油水两相混合时，在两相面界生成新生态皂类乳化剂，再搅拌制成乳剂。本法适用于乳膏剂的制备。

　　（4）两相交替加入法。向乳化剂中每次少量交替地加入水或油，边加边搅拌，即可形成乳剂。天然胶类、固体微粒乳化剂等可用本法制备乳剂。

　　（5）机械法。将油相、水相、乳化剂混合后用乳化机械制成乳剂。乳化机械主要有以下几种：搅拌乳化装置、乳匀机、胶体磨、超声波乳化装置。

　　7.乳剂的变化

　　（1）分层（乳析）。系指乳剂在放置过程中出现分散相粒子上浮或下沉的现象。分层主要原因是由于分散相和分散介质之间存在着密度差。乳剂的界面膜没有破坏，分层是个可逆过程。

　　（2）絮凝。乳剂中分散相的乳滴发生可逆的聚集现象称为絮凝。絮凝状态仍保持乳滴及其乳化膜的完整性。乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在是产生絮凝的主要原因，絮凝状态进一步发展会引起乳滴的合并。

　　（3）转相。是指乳剂类型的改变，如由O/W型转变为W/O型或由W/O型转变为O/W型。转相主要是由于乳化剂的性质改变而引起的。

　　（4）合并与破裂。乳剂的合并是指乳滴周围的乳化膜破坏，分散相液滴合并成大液滴。合并进一步发展使乳剂分为油、水两相称为乳剂的破裂。

　　8.乳剂的质量评价

　　（1）乳剂粒径大小的测定。常用的测定方法有：显微镜测定法、库尔特计数器测定法、激光散射光谱（PCS）法和透射电镜（17EM）法。

　　（2）分层现象的观察。在4000r/min条件下离心15分钟，若不分层可认为乳剂质量稳定。

　　（3）乳滴合并速度的测定。其直线方程为：

　　logN=logN0－kt/2.303

　　式中：N为t时间的乳滴数，N0为t0时乳滴数，k为合并速度常数，t为时间。测定随时间t变化的乳滴数N，求出合并速度常数k，用以评价乳剂稳定性。

　　（4）稳定常数的测定。乳剂离心前后光密度变化百分率称为稳定常数。

　　☆ ☆☆☆☆考点7：混悬剂

　　1.混悬剂的概念

　　混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。分散相的微粒大小一般在0.5～10μm之间，小者也可为0.1μm，大者可达50μm或更大。

　　2.制成混悬剂的条件

　　凡难溶性药物需制成液体制剂供临床应用时、药物的剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时、两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时、 为了使药物产生缓释作用等条件下，都可以考虑制成混悬剂。但为了安全起见，毒、剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂使用。

　　3.混悬剂的质量要求

　　药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度应很慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；混悬剂应有一定的黏度要求；外用混悬剂应容易涂布。

　　4.混悬剂的物理稳定性

　　混悬剂既是动力学不稳定体系，也是热力学不稳定体系。混悬剂物理不稳定性及其影响因素如下：

　　（1）混悬粒子的沉降速度。微粒沉降速度服从Stokes定律：

　　式中：V为沉降速度（cm/s），r为微粒半径（cm），ρ1和ρ2分别为微粒和介质的密度（g/ml），g为重力加速度（cm/s2），η为分散介质的黏度（泊=g/cmos，l泊=0.1Paos）。

　　由Stokes公式可见，微粒沉降速度与微粒半径平方、微粒与分散介质的密度差成正比，与分散介质的黏度成反比。

　　（2）微粒的荷电与水化。混悬剂中的微粒具有双电层结构，即有ζ电位。微粒荷电使微粒间产生排斥作用，增加了稳定性。

　　（3）絮凝与反絮凝。向混悬剂中加入电解质，使ζ电位降低，以减小微粒间的电荷的排斥力。ζ电势降低到一定程度后，混悬剂中微粒间的引力稍大于斥 力，形成疏松的絮状聚集体，这一过程或现象称为混悬剂的絮凝，加入的电解质称为絮凝剂，此时混悬剂处于比较稳定的状态。一般控制ζ电势在20～25mV范 围内，使其恰好能产生絮凝作用。产生絮凝的混悬剂沉降速度快，有明显的沉降面，沉降体积大，经振摇后能迅速恢复均匀的混悬状态。

　　向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态这一过程称为反絮凝。加入的电解质称为反絮凝剂。反絮凝剂所用的电解质与絮凝剂相同。

　　（4）结晶增长与转型。混悬剂在放置过程中，小微粒的溶解度大小大微粒的溶解度，因而小微粒的数目不断减少，大微粒不断增大，使微粒的沉降速度加快，结果必然影响混悬剂的稳定性。这时必须加入抵制剂阻止结晶的溶解和生长，以保持混悬剂的物理稳定性。

　　（5）分散相的浓度和温度。浓度增加，混悬剂的稳定性降低。温度变化不仅改变药物的溶解度和溶解速度，还能改变微粒的沉降速度、絮凝速度、沉降容积，从而改变混悬剂的稳定性。

　　5.混悬剂的制备

　　混悬剂的制备方法有分散法和凝聚法。凝聚法又可分为物理凝聚法和化学凝聚法。

　　6.混悬剂的稳定剂

　　（1）助悬剂。指能增加分散介质的黏度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。助悬剂包括低分子化合物、高分子化合物，甚至有些表面活性剂也可作助悬剂用。

　　①低分子助悬剂。常用的有甘油、糖浆及山梨醇等。

　　②高分子助悬剂。天然的高分子助悬剂如阿拉伯胶、西黄芪胶、桃胶等。合成或半合成高分子助悬剂如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素等，硅皂土及触变胶。

　　（2）润湿剂。指能增加疏水性药物微粒被水湿润的附加剂。如表面活性剂类物质（聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯蓖麻油类、磷脂类、泊洛沙姆等）。

　　（3）絮凝剂与反絮凝剂。使混悬剂产生絮凝作用的附加剂称为絮凝剂，而产生反絮凝作用的附加剂称为反絮凝剂。无机盐、有机酸无机盐类，如柠檬酸钠等。

　　7.混悬剂的质量评价

　　（1）微粒大小的测定。常用于测定混悬剂粒子大小的方法有显微镜法、库尔特计数法、沉降法等。

　　浊度法、光散射法、漫反射法等很多方法也都可测定混悬剂的粒子大小。

　　（2）沉降容积比的测定。是指沉降物的容积与沉降前混悬剂的容积之比。

　　F=Vu/V0=Hu/H0

　　F值在1～0之间，F愈大，混悬剂愈稳定。

　　（3）絮凝度的测定。是比较混悬剂絮凝程度的重要参数，一般用下式表示：

　　β=F/F∞=（Vu/V0）/（V∞/V0）=Vu/V∞

　　F——絮凝混悬剂的沉降容积比，F∞——去絮凝混悬剂的沉降容积比，表示由絮凝所引起的沉降物容积增加的倍数。β值愈大，絮凝效果愈好。

　　（4）重新分散试验。优良的混悬剂贮存后再振摇时，沉降物应能很快重新分散。试验方法：将混悬剂置于100ml量筒内，以20转/分的速度转动，经过一定时间，量筒底部的沉降物应重新均匀分散，说明混悬剂再分散性良好。

　　（5）流变学测定。用旋转黏度计测定混悬液的流动曲线，根据流动曲线的形状确定混悬液的流动类型，以评价混悬液的流变学性质。

　　☆ ☆考点8：其他液体药剂

　　1.合剂

　　指含有一种或一种以上药物成分的、以水为溶剂的内服液体制剂（滴剂除外）。合剂中的溶剂主要是水，有时可加少量的乙醇。合剂可以是溶液型、混悬型、乳剂型的液体制剂。如小儿止咳合剂、水合氯醛合剂、复方甘草合剂等。

　　2.洗剂

　　指专供涂抹、敷于皮肤的外用液体制剂。洗剂一般轻轻涂于皮肤或用纱布蘸取敷于皮肤上应用。分为溶液型、混悬型、乳剂型以及混合型液体制剂，其中混悬剂为多。

　　3.搽剂

　　指专供揉搽皮肤表面用的液体制剂。用乙醇和油作分散剂。起镇痛、抗刺激作用的搽剂，多用乙醇为分散剂，使用时用力揉搽，可增加药物的渗透性。起保 护作用的搽剂多用油、液体石蜡为分散剂，搽用时有润滑作用，无刺激性。搽剂可为溶液型、混悬型、乳剂型液体制剂。乳剂型搽剂用肥皂为乳化剂，有润滑、促渗 透作用，如复方地塞米松搽剂。

　　4.滴耳剂

　　指供滴入耳腔内的外用液体制剂。以水、乙醇、甘油为溶剂。也可用丙二醇、聚乙二醇等。外耳道有炎症时，pH值在7.1～7.8之间，所用滴耳剂最好为弱酸性。滴耳剂有复方硼酸滴耳液、碳酸氢钠滴耳液等。

　　5.滴鼻剂

　　指专供滴入鼻腔内使用的液体制剂。以水、丙二醇、液体石蜡、植物油为溶剂，多制成溶液剂，但也有制成混悬剂、乳剂使用的。滴鼻剂pH值应为 5.5～7.5，应与鼻黏液等渗，不改变鼻黏液的正常黏度，不影响纤毛运动和分泌液离子组成。如复方强的松龙滴鼻剂、盐酸麻黄碱滴鼻剂等。

　　6.含漱剂

　　指用于咽喉、口腔清洗的液体制剂。用于口腔的清洗、去臭、防腐、收敛和消炎。含漱剂要求微碱性，有利于除去口腔的微酸性分泌物、溶解黏液蛋白。如复方硼酸钠溶液。

　　7.滴牙剂

　　指用于局部牙孔的液体制剂。其特点是药物浓度大，往往不用溶剂或用少量溶剂稀释。因其刺激性、毒性很大，应用时不能直接接触黏膜。如牙痛水。

　　8.灌肠剂

　　指经肛门灌入直肠使用的液体制剂。按用药目的分为3类：泻下灌肠剂、含药灌肠剂和营养灌肠剂。

　　9.灌洗剂

　　灌洗剂主要是指清洗阴道、尿道的液体制剂。洗胃用的液体制剂亦属灌洗剂。主要用于黏膜部位的清洗或洗除某些病理异物等。灌洗剂具有防腐、收敛、清洁等作用。一般用药物低浓度水溶液，多在临用前新配制，使用时应热至体温。

　　10.涂剂

　　涂剂指用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口、喉部黏膜的液体制剂。大多数为消毒、消炎药物的甘油溶液。也可用乙醇、植物油等作溶剂。甘油能使药物滞留于口腔、喉部的黏膜，有滋润作用，对喉头炎、扁桃体炎等均起辅助治疗作用。如复方碘涂剂。