临床出现乏力，消瘦，或有贫血，出血。可有淋巴结，肝脾肿大等体征。外周血白细胞大于10×109/L，淋巴细胞比例大于50％，绝对值大于5×109/L并持续四周以上，骨髓中淋巴细胞≥40％。排除病毒、结核和伤寒等引起的反应性淋巴细胞增多，幼淋巴细胞白血病，多毛细胞白血病等即可诊断慢性淋巴细胞白血病。
需与下列疾病相鉴别：
①感染引起的反应性淋巴细胞增多，是暂时性的，随感染控制，淋巴细胞计数恢复正常。
②淋巴瘤转化为淋巴细胞白血病，具有淋巴瘤的病史，病理活检可助诊断。
③幼淋巴细胞白血病，发生于老年人，但病程较CLL为急，脾肿大更明显，白细胞计数往往很高，血和骨髓涂片上有较多的带核仁的幼淋巴细胞。此外，其细胞表面免疫学标志与CLL不同。
④多毛细胞白血病，该种细胞在光镜和电镜下呈多毛状，电镜下可见板层体结构，并有相应的免疫学标记。
