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进修医生:细数卡马西平在神经科的应用

卡马西平长袖善舞,可谓神经科一神药,用处颇多,其为人所熟悉的也包括不良反应,比如头晕、皮疹,严重的如剥脱性皮炎、意识障碍等。卡马西平主要有两大类应用——抗癫痫和镇痛,然而off-label用药也不少。尽管衍生物奥卡西平安全性、耐受性更佳,卡马西平价美物廉,现在仍在临床广泛应用。关于卡马西平应用的综述颇多,现挂一漏万地介绍之。

一、临床适应证

1. 癫痫

此为卡马西平最重要的临床应用,主要用于局灶性发作,对于复杂部分性发作首选,亦可用于全面强直-阵挛性发作;但是对典型或不典型失神发作、肌阵挛或失神张力发作无效,甚至可能诱发加重。

2. 神经病理性疼痛

包括周围性和中枢性神经病理性疼痛。前者常见的比如:三叉神经痛、舌咽神经痛、AIBP/CIBP、痛性糖尿病性神经病、幻肢痛、疱疹后神经痛、神经根病等等;后者常见的如:卒中后疼痛(丘脑痛)、多发性硬化相关性疼痛、脊髓损伤性疼痛等。

卡马西平仍然是原发性三叉神经痛首选药,为A级证据,奥卡西平效果相当,副作用更少,为B级证据。

尽管卡马西平说明书标示“卡马西平,也可用于脊髓痨和多发性硬化、糖尿病性周围性神经痛、幻肢痛和外伤后神经痛以及疱疹后神经痛”,也尽管在临床上我们依然使用卡马西平或奥卡西平治疗上述疾病,然而,《2010 EFNS神经病理性疼痛药物治疗指南》指出,卡马西平在糖尿病性周围性神经痛、中枢性神经病理性痛、外伤后/手术后神经痛、疱疹后神经痛及慢性神经根痛(如坐骨神经痛)都是无效的或者结果不一致的,有效的则是三环类抗抑郁剂、加巴喷丁、普瑞巴林、文拉法辛及度洛西汀等。

3. 抑郁症与心境稳定剂

心境稳定剂,经典的如碳酸锂、丙戊酸盐及卡马西平,非经典的如拉莫三嗪、加巴喷丁、非典型抗精神病药及托吡酯等。抑郁症神经衰弱多见于神内门诊,躁狂症少见,使用最广泛的心境稳定剂当属德巴金,其实卡马西平治疗效果亦佳。卡马西平在精神科亦有广泛应用,如精神分裂症、情感障碍、酒精戒断、苯二氮卓类戒断、迟发型肌张力障碍等。

4. 精神性头晕

神内门诊常见一类头晕,名曰精神性头晕,发生率不低,应当注意识别,常需要抗焦虑药,加用心境稳定剂可改善治疗效果。

5. 面肌痉挛

神内门诊不少见,常用的药物是卡马西平/奥卡西平、氯硝安定等,无效时可选用肉毒素注射,有效率90%以上,必要时可手术治疗。

6. 偏头痛

癫痫药是偏头痛预防性治疗药物之一,2016版《中国偏头痛防治指南》推荐的常用药物是丙戊酸、托吡酯及加巴喷丁,关于卡马西平预防偏头痛没有推荐意见。但是,有研究显示卡马西平预防偏头痛有效率接近60%.

7. 特发性耳鸣

以前称为神经性耳鸣,治疗难度挺大。以前一同事,突发性耳聋后遗留耳鸣症状,难以治愈。有研究显示,单纯卡马西平治疗特发性耳鸣,有效率约40%,联合阿普唑仑提高至80%左右(中文文献)。

8. 前庭阵发症

前庭阵发症是少见病,常易被神经科所忽视,很少将其列为鉴别诊断,患者更常于耳鼻喉科诊断。其诊断标准之一包括抗癫痫药物有效,即服用卡马西平或奥卡西平有效。明确诊断该病后,卡马西平治疗有效率达到90%以上。

9. 神经性肌强直和肌强直性肌病

前者为周围神经病变,有效治疗方法包括抗癫痫药物(首选卡马西平)和免疫调节治疗;后者为肌肉病变,多为遗传性疾病,常对症治疗,可选用卡马西平等药物。

10. 不宁腿综合征

2009年版的《不宁腿综合征的诊断标准和治疗指南》推荐多巴胺及多巴胺受体激动剂,加巴喷丁治疗亦有效。镇静安定剂和阿片类证据不多。没有推荐卡马西平和丙戊酸等抗癫痫药。然而,有临床研究提示,卡马西平治疗不宁腿综合征有效,尤其是对多巴胺受体激动剂不能耐受者(包括价格)。

11. 红斑性肢痛症

中文1篇病例报道,19岁男青年,阵发性四肢末端灼痛8年,考虑红斑性肢痛症,予常规药物治疗无效,后试用卡马西平,症状完全控制未再发作。

12. 其他

说明书标示卡马西平尚可用于中枢性部分性尿崩症。此外,还可用于抗心律失常、颞下颌关节紊乱等疾病,不做赘述。

二、用法用量

一般情况下,抗癫痫和镇痛时,卡马西平服药应尽量从小剂量开始,逐渐加量,直至症状控制,最高量每日不超过1.2g.选择部分品牌的卡马西平抗癫痫时,有些患者能加至1600mg(8片),甚至2000mg(10片)。

三、不良反应

卡马西平常见的不良反应,轻者可表现为神经系统的头晕、头晕、无力等,皮肤出现皮疹,血液系统出现骨髓抑制,消化系统出现肝功能损害,重者出现剥脱性皮炎、意识障碍。因此,卡马西平禁用于已知对卡马西平和相关结构药物(如三环类抗抑郁药)过敏者、房室传导阻滞、血清铁严重异常、骨髓抑制史、肝卟啉病、严重肝功能不全等病史者。

尽管卡马西平物美价廉,广泛应用于神经内外科、疼痛科、精神科等,然而,严格把握适应证和禁忌证,熟悉不良反应,临床应用方能收放自如。

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