大环内酯类抗生素是一类具有14 - 16元大环内酯环基本化学结构的抗生素，其抗菌机制主要是与细菌核糖体的特定部位结合，抑制细菌蛋白质的合成。
细菌的蛋白质合成过程需要多种成分参与，包括核糖体、信使核糖核酸（mRNA）等。核糖体由大亚基和小亚基组成，是蛋白质合成的场所。大环内酯类抗生素能与细菌核糖体的50S亚基结合。这种结合具有较高的特异性，能够阻止肽酰基 - tRNA从A位移向P位，同时也抑制了新的氨基酰 - tRNA与核糖体A位的结合，从而阻断了肽链的延长和细菌蛋白质的合成。
由于细菌蛋白质合成受阻，细菌的生长、繁殖等生命活动就会受到严重影响。细菌无法合成足够的功能性蛋白质，如参与代谢、细胞壁合成、膜转运等过程的蛋白质，进而导致细菌的生长受到抑制，最终达到抗菌的目的。
需要注意的是，大环内酯类抗生素一般为抑菌剂，在高浓度时对某些敏感菌也具有杀菌作用。而且，不同的大环内酯类药物在与核糖体结合的亲和力、抗菌谱等方面可能存在一定差异，但总体的抗菌机制都是围绕抑制细菌蛋白质合成这一核心过程。此外，细菌也可能通过改变核糖体结合位点、产生灭活酶等方式对大环内酯类抗生素产生耐药性。
