朊粒对理化因素具有很强的抗性。

在物理因素方面，朊粒对热有高度抗性。一般的高温处理难以将其灭活，常规的煮沸、高压蒸汽灭菌等方法不能有效破坏朊粒的结构和活性。例如，在134 - 138℃高压蒸汽灭菌18分钟的条件下，仍不能完全杀灭朊粒。需要更高的温度和更长的时间处理才可能使其失活，如160 - 170℃干热灭菌1小时或更长时间。此外，朊粒对紫外线、电离辐射等也有一定抗性。紫外线的照射通常不能有效破坏朊粒，因为其特殊的蛋白质结构使其对紫外线的吸收和损伤不敏感。电离辐射在常规剂量下也难以将其彻底杀灭，这使得在一些可能存在朊粒污染的环境中，利用物理辐射进行消毒灭菌的效果有限。

在化学因素方面，朊粒对多种化学消毒剂具有抗性。普通的消毒剂如乙醇、酚类、含氯消毒剂等在常规浓度下对朊粒的作用较弱。例如，乙醇即使长时间作用也不能有效灭活朊粒。而一些能使蛋白质变性的化学试剂，如甲醛等，对朊粒的灭活效果也不理想。不过，一些强变性剂如氢氧化钠、次氯酸钠等在高浓度和较长时间作用下，可在一定程度上破坏朊粒。如2mol/L氢氧化钠处理1小时或有效氯含量为20000mg/L的次氯酸钠处理1小时，能降低朊粒的感染性。但总体而言，朊粒对化学因素的抗性使得对其污染物品的消毒处理成为一个难题，需要采用特殊的消毒方案和严格的操作流程来确保安全。