口腔黏膜色素痣与黑色素瘤在临床上有时难以区分，但通过详细的病史采集、临床检查以及必要的组织病理学检查可以进行鉴别诊断。以下是两者的主要区别点：
1. 病史：色素痣通常是先天性的或在儿童期和青少年期出现的，生长缓慢且稳定；而黑色素瘤多见于中老年人群，具有快速增大、形态不规则、颜色变化等特征。
2. 临床表现：口腔黏膜色素痣一般边界清晰，颜色均匀，大小固定。而黑色素瘤则可能出现多种颜色混合（如棕、黑、红、白等），边缘模糊不清或呈锯齿状，表面可能凹凸不平甚至溃疡形成。
3. 组织病理学检查：
   - 色素痣：镜下可见良性色素细胞团块位于上皮层下方的固有层内，细胞形态规则，无异型性，核分裂象罕见。
   - 黑色素瘤：显微镜下观察到恶性黑色素细胞浸润至黏膜深层甚至肌肉组织中，细胞大小不一，形状多样，可见病理性核分裂相。

4. 免疫组化检测：对于难以区分的病例，可以进行免疫组化染色。如S-100蛋白、HMB45和Melan-A等标记物在恶性黑色素瘤中的表达通常高于良性色素痣。

综上所述，在临床工作中遇到疑似口腔黏膜色素性病变时，应综合考虑病史资料、体格检查结果及病理学特征，必要时还需借助免疫组化技术以明确诊断。对于任何可疑的病例，建议及时转诊至专科医生处进行进一步评估和处理。