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肿瘤微环境中哪些成分可抑制免疫应答?

在肿瘤微环境中,存在多种可以抑制免疫应答的成分。这些成分通过不同的机制影响免疫细胞的功能,从而帮助肿瘤逃避免疫监视和攻击。主要的抑制性成分包括:
1. 调节性T细胞(Tregs):Tregs是一类具有免疫抑制功能的T细胞亚群,它们能够分泌IL-10、TGF-β等抑制因子,直接或间接地抑制CD4 T辅助细胞和CD8 T杀伤细胞的功能,减少对肿瘤细胞的识别与杀伤。
2. 髓源性抑制细胞(MDSCs):这是一种未成熟的髓系细胞群体,在肿瘤微环境中大量积聚。它们通过产生ROS、精氨酸酶-1等物质来消耗氨基酸,改变局部微环境pH值,从而抑制T细胞增殖和活化。
3. 肿瘤相关巨噬细胞(TAMs):大多数情况下表现为M2型极化的巨噬细胞,具有促进肿瘤生长、血管生成以及免疫逃逸的作用。它们能够分泌IL-10、TGF-β等多种因子来抑制抗肿瘤免疫反应。
4. 程序性死亡配体1(PD-L1):在一些肿瘤细胞表面高表达的分子,与T细胞上的程序性死亡受体1(PD-1)结合后可导致T细胞功能耗竭,减弱其对肿瘤细胞的杀伤能力。
5. 其他抑制因子如IDO、COX-2等也可以通过不同的途径影响免疫应答。例如,色氨酸代谢酶IDO可通过消耗色氨酸来抑制T细胞增殖;环氧化酶-2(COX-2)则参与前列腺素E2的合成,后者具有广泛的免疫抑制作用。

综上所述,在肿瘤微环境中存在多种复杂的机制共同作用于免疫系统,形成了有利于肿瘤生长和扩散的微环境。了解这些抑制性成分及其作用机理对于开发新的抗癌治疗方法具有重要意义。
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