补体经典激活途径是体内重要的免疫防御机制之一,在抗感染免疫、免疫病理等过程中发挥着关键作用。下面从激活物与激活条件、激活过程以及生物学意义等方面进行详细阐述。
激活物与激活条件方面,补体经典激活途径的主要激活物是抗原 - 抗体复合物,也就是免疫复合物(IC)。只有抗体与抗原结合后,抗体的构象发生改变,暴露其Fc段上的补体结合点,才能启动补体激活过程。参与经典激活途径的补体成分包括C1 - C9,整个激活过程可人为地分为识别阶段、活化阶段和膜攻击阶段。
在识别阶段,C1是由C1q、C1r和C1s三个亚单位组成的多聚体复合物。当C1q与IC中抗体分子的Fc段结合后,C1q的构象发生改变,依次激活C1r和C1s。活化的C1s具有酯酶活性,可作用于后续的补体成分。
活化阶段,C4和C2是C1s的底物。C1s先将C4裂解为C4a和C4b,C4b可与靶细胞膜结合。随后,C2在Mg2 存在的情况下与结合在膜上的C4b结合,被C1s裂解为C2a和C2b,形成C4b2a复合物,即经典途径的C3转化酶。C3转化酶可将C3裂解为C3a和C3b,C3b与C4b2a结合形成C4b2a3b,即经典途径的C5转化酶。
膜攻击阶段,C5在C5转化酶的作用下裂解为C5a和C5b,C5b可依次与C6、C7结合,形成C5b67复合物并插入靶细胞膜。接着,C8和多个C9分子与之结合,形成C5b6789n复合物,即膜攻击复合物(MAC)。MAC可在靶细胞膜上形成跨膜孔道,导致细胞内容物外漏,最终使靶细胞溶解破坏。
补体经典激活途径具有重要的生物学意义。它可以通过溶解细菌、病毒感染的细胞等靶细胞,发挥抗感染作用;产生的C3a、C5