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G蛋白偶联受体如何介导细胞内信号传导?

G蛋白偶联受体(GPCRs)是一大类膜蛋白,它们在细胞表面扮演着重要的角色,能够响应多种外部刺激如激素、神经递质等,并将这些外界信号转化为细胞内的生化反应。GPCR介导的信号传导过程主要包括以下几个步骤:
1. 当一个配体(如激素或药物分子)与G蛋白偶联受体结合时,会引起受体构象的变化。
2. 这种变化使得受体能够激活与其紧密相连的一个或多个G蛋白。G蛋白是由α、β和γ三个亚单位组成的异三聚体,通常处于非活性状态(即与GDP结合的状态)。
3. 激活的GPCR会促使G蛋白上的GDP被GTP替换,导致G蛋白发生构象变化并解离成激活态的α-GTP单体和βγ复合物。这两个部分都可以作为独立的信号分子去影响其他细胞内靶点。
4. α亚单位或βγ复合物可以进一步激活下游的各种效应器酶或者离子通道等,例如腺苷酸环化酶、磷脂酶C (PLC) 等,从而引发一系列级联反应,最终导致细胞生理功能的变化,比如基因表达的改变、细胞分裂、迁移等。
5. 随着时间推移,α亚单位上的GTP会被水解成GDP,使G蛋白恢复到非活性状态并与受体重新结合,终止信号传导过程。这一过程受到特定调节因子如RGS (regulator of G protein signaling) 蛋白的影响。
6. 另外,在某些情况下,激活的GPCRs还可以通过其他机制(如β-arrestin介导途径)来传递信号,这些路径与传统的G蛋白依赖性通路不同,但同样重要并且在细胞响应中起着关键作用。

总之,GPCR通过其独特的结构和功能特性,能够高效地将外界刺激转化为复杂的细胞内应答,对于维持生物体正常生理活动至关重要。
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