糖皮质激素具有广泛的生理和药理作用，但如果使用不当或长期大量使用，会引发多种不良反应。
在代谢方面，它会导致物质代谢和水盐代谢紊乱。促进糖原异生，减慢葡萄糖分解，减少机体组织对葡萄糖的利用，从而使血糖升高，诱发或加重
糖尿病。促进脂肪分解，使脂肪重新分布，形成向心性
肥胖，表现为满月脸、水牛背等。还能增加钠的重吸收和钾、钙、磷的排泄，造成水钠潴留，引起
高血压，长期使用会导致
骨质疏松，甚至引发
骨折。
在消化系统，糖皮质激素可刺激胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃黏液分泌，降低胃肠黏膜的抵抗力，诱发或加剧胃、
十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。
在心血管系统，长期应用可引起
高血压和动脉粥样硬化。
在免疫系统，它会抑制机体的免疫功能，降低机体的防御能力，使患者易感染，且感染症状可能被掩盖，导致病情延误。同时，还会抑制伤口愈合，使创伤修复延迟。
在神经系统，可引起精神症状，如欣快感、激动、失眠等，个别患者可能诱发精神病或
癫痫发作。
对于儿童，长期使用会影响生长发育，抑制生长激素的分泌。
此外，若突然停药，可能出现医源性肾上腺皮质功能不全，表现为恶心、呕吐、乏力、低血压等症状，还可能导致反跳现象，使原有疾病复发或加重。
