注射剂、滴眼剂-主管中药师考试辅导
一、概述
1. 特点：注射剂药效迅速，作用可靠。适用于不宜口服的药物，或不能口服给药的病人；可以产生局部定位或延长药效的作用，有些注射液可用于疾病诊断。
使用不便且注射时会产生疼痛，使用不当时，有一定危险性；制备过程比较复杂，制剂技术和设备要求较高医|学教育网整理。
2. 分类：注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液。
二、热原
| 含义 |
热原是一种能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。致热能力最强的是革兰阴性杆菌所产生的热原。
由微生物产生的内毒素是最主要的致热物质。脂多糖（LPS）是内毒素的主要成分，具有特别强的致热活性。 |
| 基本性质 |
耐热性、滤过性、水溶性、不挥发性、被吸附性；能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏。 |
| 污染途径 |
溶剂、原辅料、容器具、管道、制备过程、输液器。 |
| 去除方法 |
高温法：耐热器具250℃维持30分钟以上 |
酸碱法：玻璃器具重铬酸钾硫酸洗液或稀氢氧化钠溶液 |
容器具 |
| 离子交换法：强碱性阴离子交换树脂 |
凝胶滤过法：二乙氨基乙基葡聚糖凝胶 |
药液 |
| 吸附法：针用活性炭，用量为0.1%～0.5%。 |
反渗透法：三醋酸纤维素膜或聚酰胺膜 |
| 超滤法：在常温条件下，相对分子质量较大的热原能被超滤膜（孔径＜1nm）截留除去。 |
热原
检查法 |
家兔实验。测定结果客观准确，是目前药典法定的热原检查法，适用于大多数制剂的热原检查，但不宜用于放射性药剂、肿瘤抑制剂等，且操作繁琐、费时。 |
内毒素
检查法 |
鲎试剂检测。快捷、简便、灵敏，适用于生产过程中的热原控制以及不能应用家兔进行热原检测的品种。试验时应注意防止产生假阳性或假阴性。 |
三、注射剂的溶剂：主要为注射用水和注射用大豆油，还有乙醇、丙二醇、聚乙二醇等的水溶液。
1. 注射用水
制药用水分为：饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。 制药用水的原水通常为饮用水。
纯化水为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或电渗析法制备的制药用水。注射用水为纯化水经蒸馏制备而成。
注射用水制备的一般工艺流程：饮用水→细过滤器→电渗析装置或反渗透装置→阳离子树脂床→脱气塔→阴离子树脂床→混合树脂床→纯化水→多效蒸馏水器→热贮水器（80℃）→注射用水。
2. 注射用大豆油
| 纯化水 |
中药注射剂、眼用溶液等灭菌制剂所用药材的提取溶剂；口服、外用制剂配制用溶剂或稀释剂；
非灭菌制剂用器具的精洗用水；必要时亦用作非灭菌制剂用药材的提取溶剂。
不得用于注射剂的配制与稀释。 |
| 注射用水 |
作为配制注射剂的溶剂或稀释剂；静脉用脂肪乳剂的水相及注射用容器的精洗
亦可作为眼用溶液配制的溶剂。 |
| 灭菌注射用水 |
注射用无菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。 |
精制工艺流程：脱酸（加入氢氧化钠溶液，保温搅拌，至油皂分开）→脱色除臭（加活性白陶土及活性炭保温搅拌，滤过至油液完全澄明） →灭菌（150℃干热灭菌1～2小时），并放冷至适宜温度。
3. 注射用溶剂的质量要求
| 注射用水 |
为无色的澄明液体；无臭，无味；pH应为5.0～7.0；氮含量应小于0.00002%。
细菌内毒素：每1ml中含细菌内毒素应小于0.25EU。
微生物限度：细菌、霉菌和酵母菌每100ml不得超过10个。贮存时间不得超过12小时。
硝酸盐与亚硝酸盐、电导率、总有机酸、不挥发物与重金属检查应符合规定。 |
| 注射用大豆油 |
大豆油（供注射用）应为淡黄色的澄明液体，无臭或几乎无臭。
相对密度0.916～0.922，折光率为1.472～1.476。
酸值不大于0.1，皂化值为188～195，碘值为126～140。 |
酸值：中和1g大豆油中含有的游离脂肪酸所需氢氧化钾的重量（mg）。酸值的高低说明油中游离脂肪酸的多少，反映油的酸败程度。
碘值：100g大豆油充分卤化时所需的碘量（g）。反映了油中不饱和键的多少，碘值高，油中不饱和键多，易氧化，不适合注射用。
皂化值：中和并皂化1g大豆油中游离脂肪酸和所结合成酯类所需氢氧化钾的重量（mg）。反映油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量，标示油的种类和纯度。
