水溶性颗粒剂加水后应能完全溶解呈澄明溶液,无焦屑等杂质。其工艺过程可分为:提取、精制、制粒、干燥、整粒、质量检查及包装等步骤。医.学教育网搜集整理
提取
因中药含有效成分不同及对颗粒剂溶解性的要求不同。可采用不同的溶剂和方法进行提取,一般多用煎煮法提取有效成分,也有用渗漉法、浸渍法及回流提取法提取。含挥发性成分的药材可用双提法。
煎煮法:将加工炮制合格的药物置煎煮容器内,加水,按煎煮法常规进行煎煮。滤过,合并滤液,静置澄清或用“DZY-50型碟片分离机”除去悬浮性杂质后,采用较低温度蒸发浓缩成稠膏状备用。
精制
为了减少颗粒剂的服用量和吸湿性,常采用水提醇沉淀法,即将水煎煮液浓缩至一定浓度时(一般相对密度为1.05左右或浓度为1∶l),除特别规定外,加入等量乙醇,充分混合均匀,静置冷藏12小时以上,滤过,滤液回收乙醇后,再继续浓缩至稠膏,相对密度为l.30~1.35(50℃~6O℃)。或继续干燥成干浸膏备用。
制粒
1.赋形剂
主要是糖粉和糊精。糖粉应选择结晶性蔗糖(俗称白砂糖),于6O℃干燥数小时,粉碎,过四号筛。糖粉应在临用前制得,或制成糖粉后密封贮藏,临用前于60℃烘1~2小时,以提高吸水率。颗粒剂也有应用乳糖为赋形剂,但价格高。糖粉用量应视膏中所含药物成分的性质及膏中含水量而定,一般稠膏和糖粉的比例为1∶3~4,为了减少糖粉的用量,可酌用部分高溶性糊精。赋形剂的总用量一般不超过稠膏量的5倍。 医学教.育网搜集整理
2.制粒法
取干燥的糖粉与糊精,置适当容器中,混合均匀,加入稠浸膏搅拌混匀,必要时加适量50%~70%乙醇,调整湿度制成软材,软材的软硬度一般以手捏能成团,轻压则散。然后以制粒机挤压过一号筛(1~14目)成颗粒。或以干浸膏细粉加适量乙醇制成颗粒。亦可以干浸膏(真空干燥法)直接通过颗粒机碎成颗粒。
稠膏或干浸膏细粉制软材时可用槽形混合机,制颗粒时可用摇摆式或旋转式颗粒机,干浸膏细粉亦可用干式制粒机,直接挤成颗粒。
干燥
上述制得的湿颗粒应迅速干燥,放置过久湿粒易结块或变形。干燥温度一般以60~80℃为宜。干燥温度应逐渐上升,否则颗粒的表面干燥过快,易结成一层硬壳而影响内部水分的蒸发;且颗粒中的糖粉骤遇高温时会熔化,使颗粒变得坚硬;尤其是糖粉与柠檬酸共存时,温度稍高更易粘结成块。 医学教.育网搜集整理
颗粒的干燥程度,一般应控制水分在2%以内。生产中常用设备有烘箱、烘房、沸腾干燥、振动式远红外干燥机等。
整粒
湿粒用各种干燥设备干燥后,可能有结块、粘连等,须再通过摇摆式颗粒机一号筛(12~14目)整粒,大颗粒磨碎,再通过四号筛(60目)除去细小颗粒或细粉。筛下的细小颗粒和细粉可重新制粒,或并入下次同一批号药粉中,混匀制粒。
颗粒剂处方中若含有挥发性成分,一般宜溶于适量乙醇中,用雾化器均匀地喷洒在干燥的颗粒上,然后密封放置一定时间,待穿透均匀吸收后,方可进行包装。也可以制成包合物混入。
包装
颗粒剂含有浸膏和糖粉,极易吸潮软化,故应及时包装、密封和干燥贮藏。目前多用复合铝塑袋分装,不易透湿、透气,贮存期内一般不会出现吸潮、软化现象。也有用塑料袋装,塑料筒及金属盒装吸湿情况各不相同,根据具体条件选用。