物理性配伍禁忌是某些药物配合在一起会发生物理变化，即改变了原先药物的溶解度、外观形状等物理性状，给药物的应用造成了困难。物理性配伍禁忌常见的外观有4种，即分离、沉淀、潮解、液化。
（1）分离：常见于水溶剂与油容剂2种液体物质配合时出现，是由于2种溶剂比重不同而出现配伍时分层的现象，因此在临床配伍用药时，应该注意药物的溶解特点，避免水溶剂与油剂的配伍。
（2）沉淀：常见于溶剂的改变与溶质的增多，如樟脑酒精溶液和水混合，由于溶剂的改变，而使樟脑析出发生沉淀；又如许多物质在超饱和状态下，溶质析出产生沉淀，这种现象既影响药物的剂量又影响药物的应用。
（3）潮解：含结晶水的药物，医学教育网搜|集整理在相互配跟由于条件的改变使其中的结晶水被析出，而使固体药物变成半固体或成糊状，如碳酸钠与醋酸铅共同研磨，即发生此种变化。
（4）液化：2种固体物质混合时，由于熔点的降低而使固体药物变成液体状态，如将水含氯醛（溶点57℃）与樟脑（熔点171—176℃）等份共研时，形成了熔点低的热合物（熔点为-60℃），即产生此种现象。
