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基因动物在药物毒理学上的研究应用

基因动物在药物毒理学上的研究应用有哪些?很多考生都想知道,以下小编为大家做了整理,希望能够有所帮助。

对受试物进行器官毒性评价等研究时,经常使用各种模型动物。将诱发性模型动物、转基因动物、基因敲除动物应用到实验当中,进而研究各种模型下应用受试物后机体的异常反应,以寻找预测各类疾病更加有效的手段。石艳等用庆大霉素诱导急性肾损伤大鼠模型来测定肾损伤分子-1(kim-1)的表达,并明确了kim-1 可作为庆大霉素所致肾小管损伤的早期诊断标志物。在毒理学研究领域中,重要的问题是如何把从整体动物获得的资料外推至人类,把体内外信息结合,把复杂的整体系统化为简单的可控系统,以及如何提高检测的敏感性等。建立转基因动物模型为解决这些问题提供了新手段。转基因动物模型主要分为一般毒性研究模型、致突变检测模型、致癌检测模型、生殖检测模型和毒物代谢研究模型。,这些转基因动物的应用不仅提高了实验动物的敏感性,也一定程度上满足了动物福利的要求,并且大大缩短了药物毒性评价时间。继转基因技术后,基因敲除动物技术掀起又一场分子生物学技术的革命。这是一种在基因组水平上改变或破坏靶基因结构,使其功能完全丧失的实验技术。该系统的建立,使得对基因靶位时间和空间上的操作更加明确、效果更加可靠,它的发展将为发育生物学、分子遗传学等学科提供一种全新的研究手段,具有广泛的应用前景。目前,基因敲除动物模型主要用于遗传性疾病的研究,现在也用于器官移植、免疫耐受、基因功能鉴定以及表型研究。整体动物在毒理学研究中应用广泛,不同的转基因动物模型和基因敲除动物模型的建立,将对阐明外源化学物毒性作用机制起到重大作用。但是该方法制作基因动物模型效率低,动物行为难以控制,且基因整合机制不清,存在一定局限性。

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