香豆素类抗凝血药是一类口服抗凝药物,其抗凝机制主要与干扰维生素K的代谢有关。
维生素K是肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ过程中所必需的辅酶。在这些凝血因子的合成过程中,需要在γ -羧化酶的作用下,使特定的谷氨酸残基发生γ -羧化,而这一过程必须有维生素K参与。维生素K在参与羧化反应后会被还原为氢醌型维生素K,然后又可被环氧化物还原酶重新氧化为维生素K,从而形成一个循环,保证凝血因子的持续合成。
香豆素类药物的化学结构与维生素K相似,它们可以竞争性地抑制维生素K环氧化物还原酶,阻止维生素K由环氧化物形式转变为氢醌型,进而使维生素K的循环利用受阻。由于缺乏具有活性的氢醌型维生素K,γ -羧化酶无法正常发挥作用,导致凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体不能进行γ -羧化,从而生成无凝血活性的凝血因子前体蛋白,使这些凝血因子的合成减少,凝血过程受到抑制,最终发挥抗凝作用。
需要注意的是,香豆素类药物对已经合成的凝血因子没有作用,必须等待体内已有的凝血因子消耗后才能发挥抗凝效果,所以起效较慢。其作用时间较长,因为需要重新合成足够量的有活性的凝血因子才能恢复凝血功能。此外,香豆素类药物的抗凝作用可被维生素K所拮抗,在临床上如果出现香豆素类药物过量导致的出血等不良反应时,可通过补充维生素K来进行解救。