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甾体类化合物在体内如何代谢?

甾体类化合物是一大类具有环戊烷多氢菲结构的化合物,包括了激素、维生素D等重要生物活性物质。它们在体内的代谢过程主要涉及几个关键步骤和途径:
1. 氧化反应 主要发生在肝脏中,通过细胞色素P450酶系催化甾体分子中的特定位置发生羟基化或酮化反应。比如将3β-羟基转化为3-酮基、17α-羟基化等。
2. 还原反应 与氧化过程相反,还原酶可以将某些酮基还原为相应的醇类结构,如雄烯二酮被还原成睾酮。
3. 脱氢作用 在某些情况下,甾体化合物的双键会被水合或加氢形成饱和结构。
4. 结合反应 经过上述步骤初步转化后的代谢产物通常仍具有一定的生物活性和毒性,因此需要进一步与葡萄糖醛酸、硫酸等极性分子结合,增加其水溶性和排出能力。例如,胆汁酸在肠道中可被细菌分解产生次级胆汁酸,并最终通过尿液或粪便排出体外。
5. 侧链的修饰 包括C17位点上的乙酰基、酮基等官能团的变化以及20,21碳原子间的断裂,形成不同的代谢产物如雄激素受体激动剂和拮抗剂等。

整个代谢过程受到多种因素的影响,包括性别、年龄、遗传背景及疾病状态等。了解甾体类化合物的具体代谢途径对于药物设计、临床应用和毒理学研究具有重要意义。
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