药物制剂配伍后可能会发生多种变化,主要包括物理、化学和药理三个方面。
在物理变化方面,常见的有溶解度改变。一些药物配伍时,可能会因为溶剂性质的改变或者药物间的相互作用,导致其中一种或几种药物的溶解度降低,出现沉淀现象。例如某些难溶性药物与助溶剂配伍不当,助溶剂的量不足时,药物就可能析出沉淀。此外,分散状态也可能发生变化,乳剂、混悬剂等剂型在配伍后可能会出现乳滴合并、絮凝,混悬剂的微粒聚集等情况,影响制剂的稳定性和均匀性。还有粒径大小的改变,药物在配伍过程中,可能因为环境的变化而导致粒子聚集或分散,使粒径发生改变,进而影响药物的吸收和疗效。
化学变化也是药物制剂配伍中需要关注的重点。药物之间可能发生氧化反应,一些具有还原性的药物在与具有氧化性的药物配伍时,容易被氧化,导致药物变色、效价降低甚至产生有毒物质。比如含有酚羟基的药物容易被氧化成醌类而变色。药物还可能发生水解反应,酯类、酰胺类药物在水溶液中容易发生水解,尤其是在酸、碱或酶的催化下,水解速度会加快,使药物失效。此外,药物之间还可能发生聚合反应、取代反应等,生成新的化合物,影响药物的安全性和有效性。
药理变化方面,药物制剂配伍后可能会产生协同作用,即两种或两种以上药物配伍使用时,药效增强。比如磺胺类药物与甲氧苄啶配伍,可使抗菌作用增强数倍至数十倍。但也可能出现拮抗作用,药物之间相互作用导致药效降低。例如,生理性拮抗是指两种药物作用于生理作用相反的受体,使药效相互抵消。另外,药物配伍还可能产生毒副作用增强的情况,给患者带来安全隐患。
综上所述,药物制剂配伍时可能发生的物理、化学和药理变化是复杂多样的,在进行药物配伍时,必须充分考虑这些因素,以确保药物制剂的安全性、有效性和稳定性。