影响配伍变化的因素主要有以下几个方面。

首先是药物的物理因素。药物的溶解度会影响配伍变化，例如两种药物混合时，如果一种药物在另一种药物的溶液中溶解度降低，就可能导致沉淀的产生。像某些难溶性药物与其他药物配伍时，可能因溶剂性质的改变而析出沉淀。药物的粒径也很重要，不同粒径的药物混合后可能会发生聚集、结块等现象，影响药物的稳定性和均匀性。此外，药物的分散状态也会影响配伍，如乳剂、混悬剂等分散体系，在配伍过程中可能会出现分层、絮凝等不稳定现象。

化学因素也是关键。药物之间可能发生化学反应，如氧化、还原、水解、聚合等。氧化反应会使药物变色、变质，降低药物的疗效。水解反应在酯类、酰胺类药物中较为常见，会导致药物分解失效。例如，阿司匹林在潮湿环境中容易水解生成水杨酸和醋酸。药物之间还可能发生酸碱中和反应，改变溶液的pH值，进而影响药物的稳定性和溶解度。

其次是药理因素。药物的药理作用相互影响，可能产生协同作用或拮抗作用。协同作用可以增强药物的疗效，如磺胺类药物与甲氧苄啶合用，可增强抗菌效果。而拮抗作用则会降低药物的疗效，甚至产生不良反应。例如，麻黄碱与巴比妥类药物合用，麻黄碱的兴奋作用会被巴比妥类药物的抑制作用所拮抗。

最后，外界因素如温度、湿度、光线等也会对配伍变化产生影响。温度升高可能加速药物的化学反应，湿度大会使药物吸湿变质，光线中的紫外线可能引发药物的光化反应。

综上所述，在药物配伍过程中，需要综合考虑物理、化学、药理和外界等多种因素，以确保药物的安全性和有效性。