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（1）生理因素：塞入直肠的深度，距肛门口2cm处时，其给药量的50%～70%可不经过门肝系统。有粪便存在、腹泻及组织脱水等，影响药物从直肠部位的吸收；直肠液的 pH 约为7.4，且无缓冲能力，对弱酸弱碱性药物的吸收都有影响。
（2）药物因素：药物的溶解度、脂溶性与解离度及粒径大小等均可影响药物的直肠吸收。
脂溶性、非解离型的药物易吸收。
（3）基质因素
① 水溶性药物分散在油脂性基质中或油脂性药物分散在水溶性基质中药物释放快，反之，吸收慢。
② 表面活性剂能促进药物释放和吸收，但浓度过高则不利。
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