[概述]

　　青霉素类是一类重要的β-内酰胺类抗生素，它们可由发酵液提取或半合成而制得，各种β-内酰胺类抗生素的作用机制均相似，内酰胺类抗生素与细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBP）结合而阻碍细菌细胞壁粘肽的合成，使之不能交联而造成细胞壁的缺损，致使细菌细胞破裂而死亡。这一过程发生在细菌细胞的繁殖期，因此本类药物为繁殖期杀菌药。细菌细胞有细胞壁，而哺乳动物的细胞无细胞壁，故此青霉素类对人体细胞的毒性很低，有效抗菌浓度的青霉素对人体细胞几乎无任何影响。

　　[分类]

　　青霉素类可分为：天然青霉素和半合成青霉素

　　1.耐酸青霉素　苯氧青霉素包括青霉素V和苯氧乙基青霉素。

　　2.耐酶青霉素　化学结构特点是通过酰基侧链（R1）的空间位障作用保护了β-内酰胺环，使其不易被酶水解，耐酸、耐酶、可口服。用于耐青霉素的金葡菌感染。常用苯唑西林（新青霉素Ⅱ），氯唑西林，双氯西林与氟氯西林。

　　3.广谱青霉素　对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用，还耐酸可口服，但不耐酶，对绿脓杆菌无效。常用氨苄西林， 阿莫西林， 匹氨西林。

　　4.抗绿脓杆菌广谱青霉素 其抗菌谱与氨苄西林相似。特点是对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强。常用羧苄西林 磺苄西林 替卡西林，呋苄西林，（抗绿脓杆菌较羧苄西林强6～10倍），阿洛西林，哌拉西林。

　　[临床应用]

　　1.G+球菌感染：

　　（1）链球菌感染：咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、败血症心内膜炎（草绿色链球菌）、猩红热等常作首选药。

　　（2）肺炎球菌感染：大叶性肺炎、中耳炎、急慢性气管炎、脓胸等呼吸系统感染。葡萄球菌感染：疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。

　　（3）敏感葡萄球菌感染：疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等（多已耐药）。

　　2. G+杆菌感染：破伤风、白喉、气性坏疽等（灭菌减少外毒素的产生），但不能对抗外毒素，须合用抗毒素。

　　3. G-球菌感染：脑膜炎（罕见耐药）、淋病（多已耐药）。

　　4.螺旋体病：梅毒、钩端螺旋体病、回归热。

　　5.放线菌感染

　　[体内过程]

　　不耐酸，口服胃酸破坏。i.m吸收快而完全，15-30min血药浓度达峰值，t1/2 0.5-1h，作用维持4-6h，脑膜炎时，药物进入脑脊液，达有效浓度。原形肾小管分泌排泄，与丙磺舒竞争排泄，合用提高青霉素血药浓度。

　　长效制剂吸收慢，持续时间长，血药浓度低，用于轻症或预防感染。

　　[影响抗菌作用的主要因素]

　　①药物透过革兰阳性菌细胞壁或阴性菌脂蛋白外膜（即第一道穿透屏障）的难易；②对β-内酰胺酶（第二道酶水解屏障）的稳定性；③对抗菌作用靶位PBPs的亲和性。用青霉素时，主要不良反应为过敏反应，严重者可发生过敏性休克，用药前应询问是否有过敏史，并做皮肤过敏试验。

　　[抗菌机制]

　　（1）β-内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类）抑制细菌胞壁粘肽合成酶（青霉素结合蛋白PBPs）细菌胞壁缺损，水分渗入胞浆，菌体膨胀破裂死亡。

　　G+菌等敏感菌的细胞壁主要由粘肽组成；

　　G-杆菌的胞壁外膜为脂蛋白，青霉素不能透过故不敏感。哺乳动物细胞无细胞壁，故青霉素毒性小。

　　（2）触发细菌的自溶酶活性。

　　[细菌耐药机制]

　　（1）细菌产生β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶）破坏β内酰胺环。

　　（2）耐药菌产生新的PBPs、对青霉素的亲和力降低。

　　[注意事项]

　　（1）尽管青霉素类药物毒性较低，但有少数人对本类药物过敏，如产生皮疹、药物热、哮喘、血管神经性水肿甚至过敏性休克，以后者最为凶险，常于注射或皮试时发生，大约50％在几秒钟至5分钟内发生，其余在20分钟左右发生，应十分注意。凡初次注射或停药3大后再用者，都应做皮肤过敏试验。如果皮试阴性（可以使用），但出现胸闷、气喘、皮肤发痒等异常症状者，也不宜注射。注射青霉素后，应观察20分钟，一旦发生过敏性休克，应立即用肾上腺素、氢化可的松等抢救。

　　（2）目前使用青毒素剂量越来越大，有采用大剂量（1000万单位以上）或超大剂量的倾向。使用大剂量青霉素可干扰凝血机制而造成出血，偶然因大量青霉素进入中枢神经而引起中毒，可产生抽搐、神经根炎、大小便失禁，甚至瘫痪等"青霉素脑病".因此不要随意加大剂量。

　　（3）青霉素类药物不宜溶解后，应"现配现用".因为青霉素溶液放置时间越长，分解也越多，而且致敏物质也不断增多，易导致药效降低以及过敏反应的发生。

　　（4）应尽量避免局部使用青霉素，避免过分饥饿时注射青霉素。因此时容易引起过敏反应。

　　[配伍禁忌]

　　（1）不可与大环内脂类抗生素如红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素等合用。因为红霉素等是快效抑菌剂，当服用红霉素等药物后，细菌生长受到抑制，使青霉素无法发挥杀菌作用，从而降低药效。

　　（2）不可与碱性药物合用。如在含青霉素的溶液中加入氨茶碱、碳酸氢钠或磺胺嘧啶钠等，可使混合液的pH＞8，青霉素可因此失去活性。

　　（3）青霉素在偏酸性的葡萄糖输液中不稳定，长时间静滴过程中会发生分解，不仅疗效下降，而且更易引起过敏反应。因此青霉素应尽量用生理盐水配制滴注，且滴注时间不可过长。

　　（4）青霉素在干燥状态下较稳定，一旦溶解即不断分解。其溶液放置的时间越长，分解也越多，且致敏物质也不断增加。因此要"现配现用"，不宜溶解后存放，以保证药效，减少致敏物质的产生。

　　（5）每日一次静滴给药方法并不可取。因为当停止滴入后，体内药物迅速消除，待第二天给药，因间隔时间过长，细菌又大量繁殖。

　　（6）在抢救感染性休克时，不宜与阿拉明或新福林混合静滴。因为阿拉明与青霉素G可起化学反应，生成酒石酸钾（钠），影响两者的效价；新福林与青霉素G钾（钠），可生成氯化钾（钠），使两者效价均降低。

　　（7）不可与维生素C混合静滴。因为维生素C具有较强的还原性，可使青霉素分解破坏，且维生素C注射液中的每一种成分，都能影响氨苯青霉素的稳定性，使其降效或失效。

　　（8）不可与含醇的药物合用，如氢化可的松、氯霉素等均以乙醇为溶媒，乙醇能加速β-内酰胺环水解，而使青霉素降效。

　　（9）青霉素与酚妥拉明、去甲肾上腺素、阿托品、扑尔敏、辅酶A、细胞色素C、维生素B6、催产素、利血平、苯妥英钠、氯丙臻、异丙臻等药混合后，可发生沉淀、混浊或变色，应禁忌混合静滴。