主要成分:
栝楼根中含一定量的蛋白质: 天花粉蛋白(Trichosanthin)是中期妊娠引产的有效蛋白质,同时其亦具有抗葡萄胎活性及抗艾滋病(AIDS)的活性;蛋白质Karasurin对妊娠小鼠有强烈堕胎作用;蛋白质α-Momorcharin和β-Momorcharin具有引产、免疫抑制和抗肿瘤作用.尚分离出由289个氨基酸组成的蛋白质α-Trichosanthin、细胞毒蛋白Trichosanthin-ZG以及具有胰蛋白酶抑制活性的多肽等. 栝楼根中含有糖类化合物即天花粉多糖,有明显的免疫调节作用,能增强免疫活性,具有显著的抗肿瘤和细胞毒活性.多糖主要由葡萄糖、半乳糖、果糖、甘露糖、木糖和少量蛋白质组成.从栝楼根水提取物中分离出5个具有降血糖活性的栝楼根聚糖(Trichosan)A、B、C、D、E.
栝楼根中含多种酶,其中β-半乳糖甙酶活性最强,α-甘露糖甙酶活性次之.
栝楼根中亦含多种氨基酸,如二水合瓜氨酸(L-citrulline dihydrate)、α-羟甲基丝胺酸(α-Hy- droxymethylserine)、瓜氨酸(Citrulline)以及丙氨酸、缬氨酸、酪氨酸、赖氨酸和γ-氨基丁酸等.
此外,栝楼根中尚含棕榈酸(Palmitic acid)、α-菠菜甾醇(α-Spinasterol)、皂甙和多量淀粉.
药理作用:
1. 致流产和抗早孕作用 给孕期小鼠、兔、狗及猕猴皮下或肌内注射天花粉蛋白,可使小鼠、兔的大部分胎仔死亡,胎狗和胎猴死亡并娩出.大剂量天花粉阴道给药,对孕兔也有致流产作用.实验表明: 0.4mg 粗制天花粉蛋白对孕期 6 天小鼠的抗孕有效率为 60%左右;合并应用丙酸睾丸酮或利血平时,抗孕有效率可达 90%;如果以丙酸睾丸酮和利血平3种药物合并应用,其抗孕有效率可接近100%.体外实验结果显示: 天花粉蛋白对孕期5天的兔胚泡有损伤作用.天花粉蛋白用于妊娠妇女使胎物顺利排出称为引产,用于中孕小鼠则只能使胎物死于子宫内,逐渐吸收而不能排出,此则称为止孕.人和不同的动物对天花粉蛋白引产或止孕效应的敏感程度为: 人>豚鼠>狗>兔>猴>小鼠.天花粉蛋白的纯度不同,其止孕效果亦不一样,纯度最高的结晶天花粉蛋白的止孕有效剂量最低,效果最好.
天花粉蛋白止孕的作用机制是: 天花粉蛋白进入体内直接作用于胎盘绒毛合体滋养叶细胞,造成其功能和形态的损伤,进而使循环障碍和进一步的大量组织坏死,胎盘激素水平迅速下降到先兆流产的临界水平以下.由于胎盘形态和功能严重损伤的结果,破坏了母体与胎儿间的内分泌联系和物质交换,使胎儿死亡.临床上证明: 前列腺素F2a(PGF2a)有刺激宫缩引起流产的作用,在导致宫缩娩出胎体的过程中,天花粉蛋白的作用与促进前列腺素的合成和释放有关,天花粉可使妊娠大鼠子宫内PGE2、PGF2a 含量增高,如果以大剂量消炎痛处理后,可防止天花粉蛋白激活子宫收缩的作用.天花粉蛋白可提高子宫对垂体后叶素的敏感性,使小鼠离体子宫,兔在体子宫及慢性子宫瘘管收缩加强,通过对子宫平滑肌的直接兴奋作用而导致流产.
实验证明: 注射用天花粉对早孕兔的子宫收缩有激活作用.早孕兔的子宫处于完全的静息状态,对催产物质的刺激缺乏反应.但注射足够剂量的天花粉后24或48小时,就见子宫自发活动逐渐增强,子宫对催产物质的反应也明显提高.天花粉在一定剂量时,对兔有明显的抗早孕作用.它可使胚泡坏死、液化,终至完全吸收.补充外源性孕激素或应用前列腺素合成抑制剂能够防止天花粉对早孕兔子宫收缩的激活作用,但天花粉的抗早孕作用却不被对抗.此结果提示,天花粉终止妊娠的作用,并非继发于激素分泌的抑制,或前列腺素的合成或释放,而是直接作用于胎盘滋养层细胞终止妊娠的结果.
2. 对免疫系统的影响
a. 免疫刺激作用: 天花粉能增强机体免疫功能,对脾脏免疫细胞的形成和分化有促进作用,使小鼠脾脏的白髓成分较对照组明显增殖,生发中心增大,边缘增宽,IgM、B 淋巴细胞及 IgG 浆细胞的数量明显增多,巨噬细胞分布区也有所扩大.天花粉蛋白可刺激体液免疫系统,使机体产生抗天花粉蛋白的 IgE 抗体.孕妇注射天花粉蛋白可激活母体免疫系统,能解除孕妇的免疫抑制状态,是一种非特异性免疫增强剂.而天花粉制剂出现的过敏反应,也是一种免疫刺激作用.
b. 免疫抑制作用: 天花粉蛋白对体液免疫有抑制作用,C57BL/6N 小鼠在接受过敏原卵清蛋白免疫注射的前1天先注射不同剂量的天花粉蛋白,通过PCA滴度的比较观察天花粉对 IgE 抗体生成的影响,结果表明: 用天花粉蛋白预处理的小鼠的IgE抗体的产生都比对照组低,1μg/25g 鼠的天花粉蛋白就有明显抑制活性,而且在加强免疫后的2次应答表现更为显著.天花粉蛋白也可抑制细胞免疫反应,用C57BL/6J小鼠的脾细胞、淋巴细胞和胸腺细胞进行离体细胞培养,发现天花粉蛋白可抑制刀豆素 A(Con-A)或植物血凝素(PHA)诱发的淋转,且抑制强度与剂量直接相关.
天花粉蛋白免疫抑制作用机制尚不完全清楚,可能与抑制免疫细胞蛋白的合成有关.
3. 抗癌作用 天花粉蛋白对滋养层细胞肿瘤有较好的疗效.腹腔注射 5mg/kg,对小鼠实验性肝癌腹水型有一定的治疗作用,可减少腹水量,延长存活期.对移植性肝癌实体瘤也有轻度抑制作用.天花粉蛋白对人肝癌细胞的增殖有抑制作用,其作用随剂量增加而增强.但这种抑制呈可逆性.有报道指出,天花粉蛋白对BEL-7402人肝癌细胞的毒性甚低,但通过二硫键与抗肝癌抗体H-1偶联后其毒性增强50倍.天花粉蛋白与抗体偶联后可能通过抗体与细胞表面抗原的结合而内化,从而增强其细胞毒性.
4. 抑制蛋白质的生物合成 天花粉蛋白具有抑制蟾蜍卵母细胞蛋白质合成的作用,作用环节在翻译水平上.其对兔网织红细胞裂解液所构成的体外蛋白质合成的翻译体系也是一个很强的抑制剂.天花粉有很强的抑制人免疫缺陷病毒(HIV)的DNA复制和蛋白质合成的作用.天花粉在无细胞系统中显示强烈的抑制蛋白质生物合成力,其活性与经巯基试剂还原开裂的蓖麻毒蛋白相当.
5. 其他作用 天花粉煎液(1:1)在体外对溶血性链球菌、肺炎双球菌及白喉杆菌有一定抑制作用;对金黄色葡萄球菌及其他多种致病性杆菌的作用较弱.
用天花粉为抗原与佐剂氢氧化铝、百日咳疫苗致敏大鼠,可获得高效价天花粉血清.此血清被动致敏大鼠后,用天花粉能引起被动肺过敏(PLA).给被动致敏大鼠分别注射色甘酸二钠、异丙基肾上腺素或氨茶碱,均能明显对抗因抗原天花粉引起的过敏性支气管收缩,使肺溢流量不出现明显改变,抑制大鼠的PLA反应引起的肺溢流量增加.
正常家兔服用天花粉提取液可使血糖升高,对饥饿兔的作用更加明显,并使饥饿家兔的肝、肌糖原含量增加.40%的天花粉乙醇提取液,对正常家兔及四氧嘧啶糖尿病家兔均未见降血糖作用.正常小鼠腹腔注射Trichosan A、B、C、E 7小时后,血糖明显下降,而D在给药24小时后稍有降血糖作用.对因四氧嘧啶诱导的高血糖小鼠腹腔注射Trichosan A 10~100mg/kg 7小时后,有突出的降血糖作用,并成剂量依赖关系.