化学成分

块根含蒽醌类化合物，主为大黄素（emodin），大黄酚（chrysophanol）以及大黄素甲醚（physcion），大黄酸（rhein），大黄酚蒽酮（chrysophanol anthrone）。又含芪类化合物：白藜芦醇（resveratrol），云杉新甙（piceid），2，3，5，4′-四羟基芪-2-O-D-葡萄糖甙（2，3，5，4’－tetrahydroxystilbene－2－O-β-D-glu－copyranoside）、 2，3，5，4′-四羟基芪-2－O-葡萄糖甙-2″-O-没食子酸酯（2，3，5，4’－tetrahydroxystilbene－2－O-β-D－glucoPyranoside－2″-O-monogalloyl ester）、2，3，5，4′-四羟基芪-2－O-葡萄糖甙-3″-O-没食子酸酯（2，3，5，4’－tetrahydroxystilbene－2－O-β-D－glucopyrano-side-3″-monogalloyl ester)[4]。还含没食子酸（gallic acid），右旋儿茶精（catechin），右旋表儿茶精（epicatechin），3－O-没食子酰（－）-儿茶精[3-O-galloyl(-）－catechin]， 3－O-没食子酰（-）-表儿茶精[3-O-galloyl(-)-epicatechin]， 3－O-没食子酰原矢车菊素（3-O-galloyl-procyanidin）B-2，3，3′-二-O-没食子酰原矢车菊素（3，3′- di－O－galloyl－Procyanidin）B-2和β-谷甾醇（β-sitosterol），卵磷脂。

药理作用

⑴ 抗衰老作用 许多学者认为，衰老动物体内积累大量脂质过氧化产物，并伴随超氧化物歧化酶活性的降低。实验结果表明，何首乌可明显降低老年小鼠脑和肝组织丙二醛含量，增加脑内单胺类递质含量，增强SOD活性，还能明显抑制老年小鼠脑和肝组织内单胺氧化酶-B的活性，从而消除自由基对机体的损伤，延缓衰老和疾病的发生。自由基学说认为，脂质过氧化物的生成和沉积可以引起一系列的衰老症状，因此脂质过氧化物的含量是评价衰老的主要指标之一，何首乌提取物对小鼠皮肤脂质过氧化物的生成具有非常明显的抑制作用，说明何首乌具有延缓皮肤衰老的作用，可以作为良好的皮肤抗衰老化妆品添加剂。此外，何首乌还能明显提高老年大鼠的外周淋巴细胞DNA损伤修复能力，通过抑制脑内单胺氧化酶-B活性，影响生物体中枢神经递质的含量，从而调节中枢神经活动，延缓大脑的衰老。

⑵ 对免疫系统的影响 制何首乌能拮抗免疫抑制剂氢化考的松或强的松龙引起的小鼠胸腺萎缩与退化作用，增加其胸腺、肾上腺、脾脏和腹腔淋巴结的重量，提高白细胞总数，促进腹腔巨噬细胞的吞噬功能，降低小鼠循环免疫复合物的含量。免疫学认为，免疫功能的衰退与机体的老化密切相关，胸腺是免疫系统的中枢器官，能有效地维持机体的免疫功能。何首乌能延迟随衰老出现的胸腺退化，可能是其延缓衰老、提高机体免疫力的重要机制。此外，何首乌还能增加胸腺核酸和蛋白质含量，延缓老年大鼠胸腺年龄性退化作用，并能促进老龄小鼠胸腺超微结构明显逆转变化，使小鼠腹腔巨噬细胞吞噬指数明显上升，从而提高机体的非特异性免疫功能。

⑶降血脂及抗动脉粥样硬化作用 实验研究表明，制何首乌醇提取物0.84～8.4g/kg·d灌胃给药，6周内可显著降低老年鹌鹑的血浆甘油三酯和游离胆固醇水平，抑制血浆总胆固醇和胆固醇酯的升高。制何首乌的水提物可明显提高小鼠血清高密度脂蛋白胆固醇含量，降低TC水平，结合HDL-C/TC比值显著升高，提示何首乌可提高机体运转和清除胆固醇的能力，降低血脂水平，延缓动脉粥样硬化的发展。何首乌降脂作用的机理尚未明确，可能由以下几个途径之一或协同完成：

① 蒽醌类成分的泻下作用，加速了机体内的毒物代谢，使肝脏的脂肪代谢途径得以恢复；

② 其有效地影响肝脏3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶和Ta-羟化酶活性，抑制内源性胆固醇合成，促进胆固醇转变成胆汁酸，并抑制胆汁酸从肠道重吸收，加强胆汁酸从肠道排出；

③ 诱导肝脏微粒体羧基酯酶，促进体内水解过程的进行，加速体内毒物的排泄有关。

动脉粥样硬化病变发生有多个环节，平滑肌细胞增殖是其中重要的一环。实验表明，含何首乌的复方中药能明显抑制牛的主动脉平滑肌增殖的作用，其单味药的作用不如组方的效果明显。陈万生等研究发现，制首乌中一个新的四羟基二苯乙烯苷成分可抑制血小板源生长因子诱导的小牛血管平滑肌细胞增殖，在10 -4 mol/L时，抑制率可达50.6%，这为何首乌的抗动脉粥样硬化作用提供了实验依据。

⑷心肌保护作用 戴友平等研究发现，何首乌提取液对犬心肌缺血再灌注损伤具有预防作用。其作用环节可能是何首乌中二苯乙烯苷、白藜芦醇苷有增加超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶活性的功能。加之何首乌中某些成分如蒽醌类、磷脂等有直接的抗氧化作用，减少体内氧自由基。

⑸保肝作用 何首乌所含的二苯乙烯苷成分对过氧化玉米油所致大鼠的脂肪肝和肝功能损害，肝脏过氧化脂质含量上升，血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶升高等均有显著对抗作用，还能使血清游离脂肪酸及肝脏过氧化脂质显著下降。在体外实验中，也能抑制由二磷酸腺苷及还原型辅酶所致大鼠肝微粒体脂质的过氧化，减轻肝细胞损害而有良好保肝作用。此外，何首乌含有丰富的卵磷脂，使多种因卵磷脂减少的肝病得到补充或促进合成，防治脂肪肝和胆固醇的沉积。而何首乌增加肝糖原的作用于也有利于对肝脏的保护。

⑹神经保护作用，何首乌中的主要有效成分：二苯乙烯苷对β-淀粉样蛋白和过氧化氢致神经细胞存活率下降及乳酸脱氢酶漏出增多有明显拮抗作用。并随剂量增加，其神经保护作用增强。提示二苯乙烯苷对老年性痴呆等神经系统退行性疾病的防治有一定的作用。制首乌提取物可浓度依赖性地抑制白细胞介素及一氧化氮的产生，从而发挥神经元保护作用。

⑺抗菌作用 何首乌不同炮制品水煎液对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、福氏痢疾杆菌、宋内氏痢疾杆菌、伤寒杆菌901.副伤寒杆菌B、白喉杆菌、乙型溶血链球菌、奈氏卡他菌均有不同程度抑制作用，其中生首乌水煎液抗金黄色葡萄球菌作用均比其他炮制品强，而制首乌水煎液对白色葡萄球菌，酒蒸首乌水煎液和地黄汁蒸首乌水煎液对白喉杆菌的抑制能力均优于生品及其他炮制品。

⑻其他作用 何首乌具有肾上腺皮质激素样作用，制首乌能使去肾上腺饥饿小鼠的肝糖原含量明显增加，能使小鼠的肾上腺显著增重并能对抗柴胡、氢化可的松所致的胸腺、肾上腺萎缩。此外，何首乌中所含的蒽醌衍生物能促进肠蠕动而有轻度泻下作用。

不良反应

2006年英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布了有关何首乌不良反应的相关信息，具体如下：

在传统中药中，何首乌（Polygonum multiflorum）的根块被用作补益剂和抗衰老剂，常用于治疗脱发和头发早白。相关制剂有ShenMin、首乌片和首乌丸。

自2006年3月30日，有7份怀疑与何首乌相关的不良反应病例通过黄卡系统（Yellow Card Scheme）报送到了英国药品和健康产品管理局（MHRA）。7例报告均与肝损害有关，其中1例为肝功能异常，7例均见黄疸，2例为肝炎，1例黄疸并肝功能损害。患者包括5名女性，2名男性，年龄为36-70岁。用药原因为治疗脱发（3位服用ShenMin，3位服用首乌丸）。所有患者在停药后均康复。

何首乌制剂相关的不良反应表现具有很多肝病的体征和症状。包括黄疸（皮肤、巩膜黄染）、尿色变深、恶心、呕吐、乏力、虚弱、胃痛、腹痛、食欲减退。若出现以上症状请及时就医。如确诊为肝损害，建议停止服用何首乌。

建议有肝病史或者其他严重疾病的患者，需在医生指导下服用该类药物。用药前（包括使用中草药制剂）请咨询医生或药师以确保得到合理的治疗。

临床研究

① 治疗疟疾：取何首乌6～8钱，甘草0.5～1钱（小儿酌减），每日1剂，浓煎2小时，分3次食前服用，连用2天。治疗17例，15例于服药后症状消除，停止发作；2例在服药4剂后控制发作。4个月后有2例复发，仍以何首乌治愈。疟原虫转阴时间大体在症状控制后2～21天。治疗过程中一般无副作用，仅个别有轻微腹泻及腹隐痛现象。

② 治疗百日咳：取何首乌2～4钱，甘草0.5～1钱，水煎，每日1剂，分4～6次口服。治疗35例，痊愈（症状完全消失）19例，基本痊愈（阵发性痉挛性咳嗽完全消失，仅遗下不时二、三声咳嗽）8例，好转（阵发性痉挛性咳嗽次数显著减少，咳时短暂）4例，无效4例。经观察，对无合并症、特别是用各种抗菌素疗效不显或晚期病例，有明显疗效。如属初起，可再加车前草、百部、白前、连翘、银花煎服；对鼻出血、咯血、咯痰困难、喘咳有哮鸣音者，酌加对症治疗，以提高疗效。一般无副作用，有些服后有轻度腹泻现象，可加少许诃子或罂粟壳。

③ 降低血清胆甾醇：将何首乌制成片剂（内含70%浸膏及30%制首乌粉剂），每次5片，日服3次，连用半月至3个月；或用何首乌1两煎服，每日1次，连服1～2个月。用片剂治疗88例，有78例下降，2例不变，8例上升。用煎剂（个别用片剂）观察20例，16例下降，4例上升。服后少数病例有胸闷、升火感，个别大便次数增多。如连渣内服，其作用似更明显，腹泻现象亦较显著；片剂较煎剂作用明显，大便次数亦增多，但仍能耐受。由此似可说明首乌降低胆甾醇的有效成分可能在药渣部。

另据报道，有用何首乌2钱，桑寄生6钱，黄精3钱，为1日量，制成片剂（何首乌研粉过120目筛；桑寄生、黄精水浸1小时后煎2次各20分钟，过滤浓缩成膏，烘干研粉。二者混匀压片），分2～3次服。观察86例，治疗前血清胆甾醇均在250毫克%以上，平均值为295.4±41.6毫克%，最高者在400毫克%以上。经服药2个月后，血清胆甾醇下降者51例，下降最多者为190毫克%，无明显变化（波动范围在±20毫克%以内）者29例，上升者6例，上升最多者为83毫克%；平均值为257.2±51.1毫克%，平均下降38.2±47.1毫克%。测定β-脂蛋白者76例，治疗前平均值为755.7±355.0毫克%，治后平均值为672.1±256.0毫克%，平均下降84.6±257.0毫克%。治疗后停药1个月复查，其降脂效果尚较稳定。眼药过程中未发现明显副作用，对伴存疾病（如冠心病、高血压）亦无不良影响。

④ 治疗疖肿:取新鲜何首乌2斤，切片，放锅内（勿用铁锅）加水浓煎成250毫升。外搽患处，每日1～3次。治疗7例，均在3天内痊愈。

理化鉴别

1.取粉末约0.1g，加10%氢氧化钠溶液10ml，煮沸3分钟， 冷后滤过．取滤液， 加盐酸使成酸性， 再加等量乙醚，振摇， 醚层应显黄色．分取醚液4ml，加氨试液2ml，振摇， 氨液层显红色（蒽醌类化合物反应）．

2.取粉末约0.2g，加乙醇5ml，温浸3分钟， 时加振摇， 趁热滤过， 放冷．取滤液2滴，置蒸发皿中蒸干， 趁热加三氯化锑的氯仿饱和溶液1滴， 显紫红色．

3.薄层层析

薄层层析：

样 品 液：取何首乌粉末约0.25g，加乙醇50ml置水浴上回流1小时， 滤过， 滤液浓缩至3ml，作供试液．

对照品液：分别取大黄酸、大黄素、大黄素甲醚、大黄酚加乙醇制成每ml含1mg的对照品溶液．

展 开：硅胶H加0.5%羧甲基纤维素钠溶液自制板， 以苯－乙醇（2:1）和苯－乙醇（4:1）两次展开．展距第一次3.5cm，第二次7cm．

显 色：置紫外光灯（365nm）下检视．样品液色谱在于对照品液色谱相应位置上显相同色斑．成分分析研究进展：略

含量测定

避光操作．色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈一水（25:75）为流动相；检测波长为320nm．理论板数按2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-ο-β-D-葡萄糖苷峰计算应不低于2000．对照品溶液的制备：精密称取2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-ο-β-D-葡萄糖苷对照品适量， 加稀乙醇制成每1ml含0.2mg的溶液， 即得．供试品溶液的制备：取该品粉末（过四号筛）0.2g，精密称定， 置锥形瓶中， 精密加人稀乙醇25ml，称定重量， 加热回流30分钟， 放冷， 再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量， 摇匀， 上清液用微孔滤膜（0.45μm）滤过， 即得．

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ1，注人液相色谱仪， 测定， 即得．该品含2,3,5,4′-四羟基二苯乙烯-2-O-β-葡萄糖苦（C20H22O9）不得少于1.0%．