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卡托普利不良反应—咳嗽

卡托普利的药品说明书上已经记载有引起咳嗽的不良反应。其诱发干咳或剧咳的发生率为0.7%~6%。

目前对卡托普利引起咳嗽的机理有三种解释:①使缓激肽分解代谢减弱,并在血液中堆积,从而作用于支气管,通过迷走神经反射致支气管收缩、痉挛,粘膜充血水肿,分泌物增加而出现顽固性咳嗽。②这种咳嗽发生于上呼吸道,迷走神经纤维细胞可能起介导作用,也可能与继发咽部刺激性受体的敏感性增加有关。③可能影响了某些炎性介质,如组胺、前列腺素类灭活,使这些物质浓度增高而积聚肺内,达到一定程度后便可剌激咳嗽感受器引起咳嗽。

卡托普利引起的咳嗽有如下特点:1.只发生于对这种药敏感的人,不敏感者不会发生;2.与剂量多少无关,小量服用就能发生;3.有哮喘者服用该药时更易发生咳嗽,且多误认为哮喘病情加重而被忽略,故服用时宜慎重识别。

咳嗽特征起病隐匿,通常服用了几天才出现,因此有延误数月的病例报告,表现为干咳、无痰、夜间加重。医生检查,多数查不出器质性病变,经停药后会很快缓解,但再服用该药,咳嗽仍会复发。这种咳嗽一般不会对病人有什么危害,患有心肺疾病者的咳嗽易与这种咳嗽混淆,故服用卡托普利的病人出现咳嗽与原有咳嗽加重时,均应想到可能是这种药的不良反应,应就诊请医生更换药物。 对于卡托普利引起的咳嗽,立即停药为最佳措施,一般停药后两周内症状会明显减轻或消失。若不愿意停药,可将组胺拮抗剂,如异丙嗪(非那根),用于抗卡托普利引起的咳嗽,取得了较好效果。具体用法是,在不停用卡托普利基础上,于晚间睡前服异丙嗪12.5毫克~25毫克,自己观察1周。有效则在服药第4天起,咳嗽症状逐渐减轻或消失。待咳嗽消失后,继续维持治疗7~10天停药。如果服药1周后咳嗽症状无改善,则说明异丙嗪对抗无效,这时应停用卡托普利,调整抗高血压药物的种类。

血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)是常用的一类抗高血压药,其代表药是卡托普利。但由于许多病人不能耐受其引起的咳嗽,而不得不停用。有报道铁剂治疗ACEI诱发的咳嗽有效,本文选择病例58例,验证了这一结果。 58例高血压患者均符合1999年WHO关于高血压的诊断标准,男24例,女34例,平均年龄51.34岁。在服用卡托普利7~20天内出现干咳,以睡前一时段明显,停用卡托普利1周内干咳消失。其中31例在停用卡托普利前曾积极抗炎止咳治疗均无效。58例再次服用卡托普利的同时加服硫酸亚铁300mg/日,分3次饭后服,10天后判断疗效。18例咳嗽完全消失,29例咳嗽明显减少,无效11例,总有效率81%。其中2例出现上腹不适,但没有停药。 ACEI在治疗高血压、心衰及逆转左室肥厚方面是临床上的常用药物。ACEI诱发咳嗽比例是5%~30%,妇女多见,干咳为主,睡前一时段明显加重。究其原因可能是ACEI诱导一氧化氮合成酶,促使一氧化氮生成增加,增加的一氧化氮刺激了气道黏膜而引起咳嗽。铁剂正是一氧化氮合成酶的抑制剂,从而缓解了干咳。

另外,复方甘草片和黄连解毒片对卡托普利引起的咳嗽也有治疗作用。

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