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白芍药的现代研究

化学成分

根含芍药甙、牡丹酚、芍药花甙,苯甲酸约1.07%、挥发油、脂肪油、树脂、鞣质、糖、淀粉、粘液质、蛋白质、β-谷甾醇和三萜类。另四川产者含一种酸性物质,对金黄色葡萄球菌有抑制作用。

花含黄芪甙、山柰酚3,7-二葡萄糖甙,多量没食子鞣质(10%以上)、除虫菊素0.13%、13- 基十四烷酸、β-谷甾醇、廿五碳烷等,叶含鞣质。

白芍含有芍药甙(Paeoniflorin)、牡丹酚(Paeonol)、芍药花甙(Paeonin).亦含有苯甲酰芍药甙(Benzoylpaeoniflorin )、芍药内酯甙(Albiflorin)、氧化芍药甙(Oxypaeoniflorin)、芍药吉酮(Paeoniflorigenone).尚含有苯甲酸(Benzoic acid)、β-谷甾醇(β-Sitosterol)、没食子鞣质(Gal- lotannin)等. 此外, 还含有挥发油、脂肪油、树脂、糖、淀粉、黏液质、蛋白质和三萜类成分.

药理作用

1. 对中枢神经系统的作用 芍药甙对醋酸引起的扭体反应有明显的镇痛作用,与甘草的甲醇复合物合用, 二者对醋酸扭体反应有协同镇痛作用.白芍总甙(TGP)对吗啡、可乐定抑制小鼠扭体反应有协同作用.白芍总甙的镇痛作用不能被纳络酮阻断,亦不影响低频电场刺激的豚鼠回肠纵肌收缩.提示白芍的镇痛作用不是兴奋阿片受体所致.白芍总甙(1~40mg/kg)呈剂量依赖性地抑制小鼠扭体、嘶叫、热板反应, 延长大鼠热板反应潜伏期,作用高峰在0.5~1小时.不同的疼痛指标, 反映不同的痛整合中枢的功能活动,甩尾反应主要由脊髓参与完成, 而嘶叫、舔后足反应在高级中枢完成,能在一定程度上反映情绪活动.白芍总甙对甩尾反应无明显影响, 但可抑制嘶叫、舔足反应,表明白芍总甙作用部位在高级中枢.

白芍总甙可明显抑制小鼠活动;对电刺激引起的小鼠激怒反应亦有明显抑制作用.

白芍总甙(5~40mg/kg)腹腔注射能降低小鼠和大鼠的正常体温, 并呈剂量依赖关系,作用高峰在0.5~1小时, 其降温作用受环境影响.给大鼠侧脑室注射微量白芍总甙(2.4mg/kg)亦有明显降温作用.H1-受体阻断剂氯苯吡胺(10mg/kg、20mg/kg 皮下注射)可明显拮抗白芍总甙对大鼠和小鼠的降温作用.因此,有人认为白芍总甙的降温作用与增敏脑内H1-受体有关.但是白芍总甙(40mg/kg 腹腔或皮下注射)对正常豚鼠和家兔则无明显降温作用.

2. 对心血管系统的作用 白芍水溶物可明显延长异丙肾上腺素所致心肌缺氧的存活时间;对抗由垂体后叶素引起的心电图变化;增加小鼠心肌的营养性血流量.

在体实验表明: 白芍有收缩血管和增加外周阻力的作用, 白芍总甙可使兔舒张压升高,dp/dtmax 增加, 心率减慢,酚妥拉明对其升压无阻断作用, 还有增强 NA 升压作用,增强心音强度的作用.然而, 白芍总甙对离体兔耳血管,则能使其扩张, 使每分钟内的滴数和容量(ml)均增加;对离体兔主动脉条无明显作用,但能显著增加NA对兔主动脉条的收缩作用.

3. 解痉作用 芍药甙有较好的解痉作用, 其解痉作用是它直接作用于肠管平滑肌的结果.芍药甙及芍药的浸出液对豚鼠离体小肠均有抑制自发收缩,降低紧张性的作用, 对乙酰胆碱引起的肠管收缩无明显作用,但可抑制氯化钡引起的肠管收缩.通过对芍药甘草汤解痉作用的研究, 有人认为,白芍抑制副交感神经末梢乙酰胆碱的游离, 具有突触前抑制作用.白芍的作用被认为与腺苷样物质有关,但茶碱不能完全抑制芍药的作用, 因此芍药的作用除了与腺苷样物质有关外,尚有其他物质参与.

芍药的配糖体对小鼠离体子宫运动, 低浓度时呈兴奋作用,高浓度时则呈抑制作用.芍药甙对催产素引起的子宫收缩有明显的抑制作用.

4. 对肝脏的保护作用 白芍提取物对 D-半乳糖胺所致肝损伤和 SGPT 升高有明显的对抗作用, 能使 SGPT 降低,并使肝细胞的病变和坏死恢复正常.白芍的乙醇提取物能使黄曲霉素B1引起的大鼠急性肝损伤所表现出来的乳酸脱氢酶及同功酶的总活性升高得以降低.白芍总甙可抑制四氯化碳所致小鼠血浆 GPT 和乳酸脱氢酶升高, 并对肝脏组织噬酸性变性、坏死有一定的对抗作用.有人认为,四氯化碳所致的肝损伤是因细胞膜结构发生过氧化作用而破坏, 使血中谷丙转氨酶和乳酸脱氢酶升高,白芍总甙可能对肝细胞损伤具有保护作用, 因此可使转氨酶降低.

5. 抗炎作用 实验表明:白芍总甙对大鼠佐剂性关节炎有明显的防治作用,同时可使大鼠腹腔巨噬细胞产生过多的过氧化氢和白细胞介素-1水平下降, 并可使大鼠佐剂性关节炎所致低下的胸腺分裂原反应及脾淋巴细胞产生白细胞介素-2的能力恢复正常.提示白芍总甙对佐剂性关节炎大鼠有抗炎和机能依赖性地免疫调节作用.白芍提取物能显著抑制大鼠蛋清性急性炎症水肿,对棉球肉芽肿亦有抑制其增生的作用.

6. 对免疫系统的作用 研究表明: 白芍对巨噬细胞的吞噬功能有增强作用.每天给小鼠饲以50%的白芍水煎剂0.8ml/只, 连续5天,小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数均较对照组有明显提高.每天用白芍总甙40mg/kg给小鼠灌胃, 亦能促进其腹腔巨噬细胞的吞噬功能.实验证明:白芍总甙对腹腔巨噬细胞的吞噬功能具有调节作用;白芍总甙对脂多糖诱导的大鼠腹腔巨噬细胞产生白细胞介素-1 具有低浓度促进和高浓度抑制的作用,由于白细胞介素-1在免疫调节及慢性炎症性疾病的形成中均起重要作用, 因此可以认为,白芍总甙调节白细胞介素-1的产生可能是其发挥免疫调节及防治关节炎的机制之一.亦有实验表明: 白芍总甙对大鼠腹腔巨噬细胞产生白三烯 B4呈抑制作用, 并有剂量依赖关系,100mg/L的抑制作用与相同剂量的非甾体类抗炎药氟灭酸相当, 但作用较缓慢.其50%抑制率为0.66mg/L;所以,白芍总甙的抗炎和免疫调节作用可能也与其影响白三烯 B4 的产生有关.

理化鉴别

1.该品提取液加三氯化铁试液显蓝色 (鞣质反应).

2.取该品粉末5g,加乙醚50ml,加热回流10分钟,滤过.取滤液10ml,蒸干,加醋酐1ml与硫酸4~5滴,先显黄色, 渐变成红色、紫色,最后呈绿色.

3.薄层层析:取该品粉末0.5g,加乙醇10ml,振摇5分钟,滤过,滤液蒸干,残渣加乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液.另取芍药苷对照品,加乙醇制成每lml含1mg溶液,作为对照品溶液.吸取上述两种溶液各10μl,分别点于同一硅胶G薄层板上, 以氯仿一醋酸乙酪-甲醇一甲酸(40:5:10:0.2)为展开剂,展开,取出,晾干, 喷以5%香草醛硫酸溶液,加热至斑点显色清晰.供试品色谱中, 在与对照品色谱相应的位置上,显相同的蓝紫色斑点.

【含量测定】

照高效液相色谱法(参阅中国药典2000版附录Ⅵ D)测定.色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇0.05mol/L磷酸二氢钾溶液一醋酸一异丙醇(67:173:4:4)为流动相;检测波长为230nm.理论板数按芍药苷峰计算应不低于1500.对照品溶液的制备:精密称取在五氧化二磷减压干燥器中干燥36小时的芍药甙对照品适量, 加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液,摇匀,即得.供试品溶液的制备:取该品中粉约0.5g,精密称定, 置20ml量瓶中,加甲醇约18ml,浸泡4小时, 超声处理(功率150W,频率20kHz)30分钟, 取出,放冷, 加甲醇至刻度,摇匀, 滤过,取滤液, 即得.测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μI,注入液相色谱仪, 测定,即得.该品含芍药苷(C23H28O11)不得少于0.80%.

用法用量

内服:煎汤,10-15克;或入丸、散。

临床应用

1.泰山磐石散(《古今医统大全》)治气血虚弱,胎元不固证。胎动不安,堕胎,滑胎,面色淡白,倦怠乏力,不思饮食,舌淡苔薄白,脉滑无力。人参、黄芪各3g,白术、炙甘草各1.5g,当归3g,川芎、白芍药、熟地黄各2.4g,续断3g,糯米一撮,黄芩3g,砂仁1.5g。水煎服。方中白芍养血调肝,合熟地则补血养胎之功尤著,为臣药。

2.麻子仁丸(《伤寒论》)治肠胃燥热之便秘证。大便干结,小便频数,苔微黄,脉细涩。麻子仁20g,芍药9g,枳实9g,大黄12g,厚朴9g,杏仁10g。上为细末,炼蜜为丸,每次9g,每日1~2g,温开水送服,亦可改为汤剂煎服。方中芍药苦酸微寒,入肝脾,养血敛阴,缓急和里,为臣药。

3.妇康宁片 白芍200g,香附30g,当归25g,三七20g,艾叶(炭)4g,麦冬50g,党参30g,益母草150g。取白芍80g及香附、当归、三七、艾叶粉碎成细粉,过筛,混匀。其余白芍120g及麦冬、党参、益母草加水煎煮2次,合并煎液,滤过,滤液浓缩成膏,加入上述粉末及辅料,混匀,用70%乙醇制粒,干燥,压制成1018片,片心重0.25g,包糖衣。片心呈棕褐色,味微苦。功能调经养血,理气止痛。用于气血两亏,经期腹痛,口服,每次8片,每日2-3次或经前4-5日服用。(卫生部《药品标准·中药成方制剂》(第二册)1989年)

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