卡那霉素B联合核清治疗耐多药肺结核疗效分析

目的评价卡那霉素B联合核清治疗耐多药肺结核病的治疗作用。方法将耐多药肺结核病80例随机两组；治疗组采用卡那霉素B联合核清及其它两种抗结核药物，对照组采用核清联合链霉素及其它两种抗结核药物。结果治疗组在完成疗程后痰菌阴转率85.7%，优于对照组68.4%。治疗组病灶吸收率80.9%，优于对照组61.5%。治疗组空洞闭合率61.5%，也优于对照组30%。两组相比差异有显著性（P<0.05）。结论卡那霉素B联合核清治疗耐药肺结核病疗效较核清联合链霉素抗结核药为有效。

在中国，抗结核治疗中常遇到现有常规抗结核药的耐药性，且成为了我科有效控制结核病的严重障碍。我们自1999年开始探讨耐多药肺结核的治疗方法，发现卡那霉素B联合核清的抗痨方案明显优于链霉素联合核清的抗痨方案。因此我们对42例耐多药肺结核患者用卡那霉素B（K）联合核清（D）治疗并与链霉素联合核清的抗痨方案对照，结果报告如下。

资料与方法

病例选择所有病例符合以下标准：①经过HRE（Z）S/HRE或DRE（Z）S/DRE方案正规治疗6月以上，痰结核分支杆菌阳性或X线胸片病灶仍有进展。②药物敏感试验显示结核菌对HRE等多种药物耐药；③年龄18～66岁，平均38岁，无心、肝、肾、耳疾病及矽肺、肺外结核、糖尿病、精神病患者。④未用过卡那霉素B治疗。其中治疗组42例，男30例，女12例，年龄18～66岁，平均38岁。浸润型肺结核34例，慢性纤维空洞型肺结核8例；胸片显示空洞者13例。对照组38例，男30例，女8例；年龄22～63岁，平均40岁。浸润型肺结核31例，慢性纤维空洞型肺结核7例。胸片显示空洞者10例。

化疗方案治疗组方案3DKRE（Z）/9DRE（D核清，K卡那霉素B，R利福平，E乙胺丁醇，Z吡嗪酰胺），对照组方案3DSRE（Z）/9DRE（S链霉素）。用法：D0.3g，口服，每日3次，K1.0g，每日1次静滴，R0.45g早晨空腹1次，E0.75g，每日1次口服，Z1.5g每日1次口服，S0.75g，每日肌注1次。

观察项目所有患者治疗前均作全身检查，有肝肾功能损害或有糖尿病的肺结核患者均排除在外，治疗前后均做痰结核菌涂片及培养、药敏、胸片。治疗期间密切观察药物副作用。

疗效判定标准（1）痰菌变化：阴性或阳性。（2）胸片改变：吸收为转，不变或恶化，其中包括空洞的闭合、缩小、不变或增大。

结果

痰菌阴转情况见表1。治疗组在3个月、6个月、9个月、12个月的痰菌阴转率均显著高于对照组（P<0.01）。

病灶吸收及空洞改变情况见表2。疗程结束时病灶吸收好转率治疗组80.9%，对照组63.1%，两组间差异有显著性（P<0.05），空洞闭合率治疗组61.5%，对照组30.0%，两组间差异也有显著性（P<0.05）。

不良反应两组在治疗中均出现了部分胃肠道反应及轻度肝功能损害，经对症处理后症状消失完成了疗程，两组间差异无显著性。

讨论

在我们临床抗结核治疗中，由于不规范的抗结核治疗，产生了许多耐药结核杆菌，给广大人民的身体健康带来了很大危害，也给结核病的防治工作带来了很大困难，全国的临床工作者也在积极探索一难题，由于没有新药问世，也就只能制定合理的方案，老药新用观察疗效。我科自1999年来也在寻找新的方案来治疗耐药结核病。在种种尝试中，发现卡那霉素B联合核清治疗耐药结核病取得较好疗效，此方案的痰菌阴转率在疗程结束时达85.7%，明显高于对照组68.4%。且病灶吸收及空洞闭合率也明显高于对照组。核清是近年来由两种旧的抗结核药物异烟肼和对氨基水杨酸钠（PAS）化学合成的但又不同于两种药物联用的效果。合成后它提高了INH的血药浓度，延长了INH的半衰期，从而显著地增强了INH的抗结核效果，与单纯的INH+PAS用药相比，疗效更强且对肝脏毒副作用较小，胃肠道的反应也较轻，在整个化疗过程中毒副作用较少见，临床观察对部分耐INH、PAS的结核杆菌有确切杀菌作用。卡那霉素B与链霉素虽同是氨基苷类抗生素，但临床观察对耐链霉素的结核杆菌卡那霉素B治疗同样有效。故本文用卡那霉素B、核清与其它两种抗痨药物联合治疗耐多药肺结核病42例取得了满意疗效，卡那霉素B在用药期间及完成治疗后未出现明显的耳毒性，其它副作用与常规化疗方案没有明显差异。结果表明，以卡那霉素B与核清为主的化疗方案治疗耐多药肺结核是有效的，值得临床推广应用及进一步证实。