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小活络丸的药理研究

1.研究小活络丸对小鼠急性毒性及镇痛作用的昼夜节律性变化 方法小鼠在08:00,12:00,16:00,20:00,24:00和04:00经灌胃给予小活络丸后,观察其急性死亡率及对热板刺激反应的变化。结果小活络丸的急性毒性具有明显的昼夜节律,白昼用药毒性大于夜间。同样,药效作用也因用药时间不同而不同,镇痛作用夜间高于白昼。结论小活络丸对小鼠的急性毒性及镇痛作用均存在昼夜节律性。

2.以小鼠热板法测定不同剂量、不同时程的痛阈 实验表明:小活络丸用药剂量在20~100mg/kg之间,具有良好的镇痛作用。借助于药物量─效关系,用时程一痛阈值推算出各时相的体存药量。经药物动力学研究,得到小活络丸镇痛药效成分的吸收、消除半衰期分别为1.28h、2.14h和13.16h。可使药效得到参数控制,此法适用于成分复杂或成分未明的中成药制剂。

3.探讨小活络丸抑制佐剂性关节炎(AA)大鼠免疫性炎症作用及机制 方法:72只SD大鼠电子千分卡尺测量各鼠左、右后足跖厚度,并按体重和足肿胀度均衡随机分出:①空白对照组(12只);其余60只大鼠用Freund’s完全佐剂致炎造模,致炎后13d,病鼠出现继发性炎症反应后,用电子千分卡尺测量各鼠左、右后足跖厚度,并按体重和足肿胀度均衡随机均分为:②模型组,③地塞米松组(0.35mg·kg^-1·d^-1),④小活络丸高剂量组(3.0g·kg^-1·d^-1),⑤小活络丸中剂量组(1.5g·kg^-1·d^-1),⑥小活络丸低剂量组(0.75g·kg^-1·d^-1);连续灌胃给药14d,空白对照组和模型组灌胃等量的蒸馏水。分别于给药后第4d,9d和14d测量各组大鼠左、右后足跖厚度;14d禁食16小时后,15d眼眶取血,取血清测定肿瘤坏死因子(TNF)-α,白介素(IL)-1β,IL-6,高敏c反应蛋白(hs—CRP)、循环免疫复合物(CIC)和丙二醛(MDA)含量以及超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:地塞米松和小活络丸3.0g·kg^-1对大鼠AA右后足跖肿胀有明显抑制作用(P〈0.05,P〈0.01),但1.5g·kg^-1和0.75g·kg^-1对大鼠从右足跖肿胀均未见抑制作用(P〉0.05);地塞米松和小活络丸各剂量(3g,1.5g和0.75g·kg^-1)均能明显降低大鼠血清中TNF—α,IL-1β,IL-6,hs—CRP,CIC和MDA含量(P〈0.05,P〈0.01),提高SOD活性(P〈0.05,P〈0.01)。结论:小活络丸下调从大鼠炎症细胞因子表达,降低CIC含量并提高抗氧化能力,可能是其抑制免疫性、继发性炎症的作用机制。

验证小活络丸镇痛、抗炎及活血化淤作用.方法 镇痛试验采用醋酸扭体法,抗炎试验采用腹腔毛细血管通透性、大鼠肉芽组织增生及对大鼠佐剂性关节炎方法,活血化淤试验采用测定寒凝血淤证模型大鼠全血黏度、红细胞压积等,验证小活络丸镇痛、抗炎及活血化淤作用.结果 小活络丸能明显减少醋酸引起的小鼠扭体次数,降低醋酸所致小鼠腹腔炎症毛细血管渗出量,抑制棉球所致肉芽组织增生并对费氏完全佐剂引起的关节肿胀有良好的抑制作用,能显著降低低切变率下血液黏度和减小红细胞压积.结论 小活络丸有较强的抗炎、镇痛和活血化淤作用.

4.以小鼠热板镇痛和小鼠巴豆油致炎为模型,初步观察了中药小活络丸和布络芬的镇痛抗炎作用 .结果显示,以0.6g/kg的小活络丸伍用0.3g或0.15g/kg的布洛芬,不但可以明显增强其镇痛抗炎作用,还可明显减少二药的毒副反应.

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