一、 药物中杂质的来源

1、生产过程中引入

A、 原料不纯

B、 有一部分原料没有反应完全

C、 反应中间产物和副产物在精制时没有除净

D、 与生产器皿接触均会不同程度地引入杂质

例：用水杨酸为原料合成阿司匹林，由于反应不完全，可能引入水杨酸杂质，或者反应中间产物，使用金属器皿，可引入铁、铜、锌等金属杂质。

2、贮存过程中引入

药物在贮存过程中受温度、湿度、日光、空气、微生物等外界条件的影响，发生水解、氧化、分解、聚合、并异构化、发霉等变化，产生杂质。

例：阿司匹林水解产生水杨酸

维生素C见光 → 氧化 → 颜色变黄

麻醉用乙醚 → 日光 → 氧化 → 有毒的过氧化物

四环素 → 酸性条件下 → 发生差向异构化，毒性增高，如梅花K胶囊事件

微生物污染 → 发霉 → 引起内毒素，如输液反应？上海某厂生产的输液，细菌无处不在。

二、杂质限量

药物中只要不对人体有害，不会影响疗效和药物的稳定性，允许有一定量的杂质存在。

一般我们不测定其准确含量（到底有多少量）

我们只测定其最大允许量（有没有超过最大允许量）→所以杂质检查，我们也称为限度检查。

杂质限量

定义：是指药物中所含杂质的最大允许量，通常用大于、小于或等于百分之几或百万分之几表示，% PPM

操作：取一定量待检杂质的纯品或对照品（中国生物制品检定所提供）配成标准溶液，同时取一定量供试品配成供试品溶液，经同样处理后，比较结果。

注意：同样处理是指加同样的溶剂，同样量的溶剂稀释到同一容量等。

杂质限量计算：

杂质限量 % = 允许杂质存在的最大限量/供试品的量 100%

杂质限量 % = 允许杂质存在的最大限量/供试品量 106

供试品中杂质限量=标准溶液体积 标准溶液浓度

杂质限量用L表示；体积用V表示；浓度用C表示；

则公式为：

或

（1）药品中杂质限量的计算 L

举例 1：检查对乙酰氨基酚中的氯化物，取对乙酰氨基酚2.0g，加水100ml，加热溶解，冷却，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物，所产生的浑浊与标准氯化钠溶液5.0ml（每1ml相当于10ug的Cl-）制成的对照液比较，不得更浓，问氯化物的限量？

（2）标准溶液体积的计算 V

举例2：检查葡萄糖中的重金属，取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml，依法检查重金属，含重金属不得超过百万分之无，问应取标准铅溶液（每1ml含铅10ug）多少毫升？

（3）供试品克数的计算 S

举例3：中国药典规定检查砷盐时，应取标准砷溶液2.0ml（每1ml相当于1ug的AS）制备的标准砷斑，今依法检查溴化钠中的砷盐，规定含砷量不得超过0.0004%，问应取供试品多少克？

（4）标准溶液浓度的计算 C

举例4：精密称取三氧化二砷0.1320g，置1000ml容量瓶中，加NaOH溶液（1→5）5ml，溶解，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液，临用前，精密量取贮备液10.00ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，即配成标准砷溶液，求砷贮备液的浓度和标准砷溶液的浓度（ug/ml）？

讲解：NaOH溶液（1→5）：NaOH1.0g加水使成5ml的溶液。

乙醇-水（1：5）：乙醇和水混合，以1：5体积比混合。

要求：复杂计算

举例：今取溴化钠0.5g，检查砷盐，与标准砷溶液2.0ml制备的标准砷斑比较，不得超过规定限量（0.0004%）。

（5）特殊杂质限量计算

举例5：取磷酸可待因0.10g，按中国药典（1995）检查吗啡限量的比色法配成供试品溶液，用无水吗啡2mg，加盐酸（9→100）配成100ml标准溶液，取此标准溶液5.0ml，按同一方法制成对照液检查结果，供试品溶液与对照品溶液比较，不得更深，求磷酸可待因中吗啡的限量是多少？