大肠癌的治疗倡导以手术切除为主的综合治疗方案。多数原发肿瘤可作根治性的切除,原则是切除肿瘤所在肠段(包括近侧10cm和远侧7cm范围、相应的肠系膜和所属淋巴结),具体根治切除范围及其手术方式依癌肿所在部位而定。如不能施行根治手术,仍可作姑息性切除,使症状得到缓解,改善患者生存质量。术后5年生存率与大肠癌病理分期密切相关,早期大肠癌术后5年生存率可达80%以上,而中晚期者仅为40%左右。
综合治疗方案包括以5-氟脲嘧淀为首选的化学治疗及放射治疗、热疗等,5-氟脲嘧啶对大肠癌的有效率接近20%,联合用药有MF(5-氟脲嘧啶+甲环亚硝脲)和MOF(丝裂霉素+5-氟脲嘧啶+长春新碱)等方案,有效率可达30%.最近南方医院提出大剂量5-氟脲嘧啶腹腔恒温灌注化疗,可提高术后大肠癌的生存率。
放射治疗多适用于位置较固定的直肠和下段乙状结肠,对于直径<5cm的高分化腺癌效果好。放疗多在术前进行,亦可在术中和术后进行。腔内放疗具有效果好、副作用少等优点,剂量约为10000~15000cGy4~6周。患者接受治疗后局部症状的缓解率可达50%~85%,医`学教育网搜集整理一般能取得6~8个月的缓解。
热疗作为大肠癌的常规辅助治疗,意见尚不统一,但一些研究表明术前热疗能提高中晚期大肠癌手术切除率。此外,电凝治疗、冷冻治疗、微波治疗、光敏治疗等亦收到一定效果。值得提出的是,大肠癌是一种全身性、慢性消耗性疾病,为提高对化疗、放疗的耐受性,使综合治疗能得以顺利完成,加强支持治疗,改善患者的营养状况,增强体质,进而提高免疫功能,是综合治疗的一个重要环节。
生物免疫治疗是大肠癌治疗的研究方向,例如除传统采用具有免疫功能的制剂进行免疫治疗和免疫疫苗治疗外,目前已开始采用大肠癌患者手术切除标本周简单制备膜抗原包裹于脂质注入大肠癌者体内,可特异激活患者体内免疫活性细胞,杀死残存癌细胞,提高5年生存率。应用大肠癌相关抗原单克隆抗体偶联药物、毒素或放射性核素进行导向化疗和放疗在动物实验中已取得了较大进展,用LAK细胞及肿瘤浸润淋巴细胞等进行过继免疫治疗已试用于临床。此外利用基因转染将细胞因子、抗癌基因、异源表达抗原等导入肿瘤细胞以杀伤或诱导杀伤癌细胞为大肠癌的治疗提供了新的途径。
一、结肠癌的外科治疗
外科治疗原则:①切除全部恶性组织。②全部切除或大部切除患癌的器官。③消除淋巴扩散的主要途径。④为了预防手术中触膜肿瘤时肿瘤细胞形成栓子,应及早的控制静脉血流。
二、直肠癌的外科治疗
直肠癌的根治原则根治的原则是将直肠和直肠以上的一段血管,连同直肠周围组织和有转移可能的淋巴引流区一并切除。根治的方法分为两类,一类是将直肠肛管完全切除再行人工肛门;一类是将直肠部分切除保留肛门括约肌,选择手术的因素包括以下几点:
1.肿瘤位置:肿瘤位于直肠上三分之一,即直肠上段,中段,经充分游离直肠后其下缘距肛门10cm以上者,可行保留肛门的前切除术;下三分之一即直肠下段癌,肛管癌,癌灶下缘距肛门缘6cm以下者,宜行迈尔氏术,并根据情况作腹壁造瘘或会阴肛门重建术,医`学教育网搜集整理中三分之一即肿瘤下缘距肛门缘6~10cm之间,对术式选择争议较大,应根据肿块大小,分化程度及周围浸润情况决定。
2.病理类型:原位癌可切除癌下缘1cm直肠;溃疡型、菜花型、环形癌下缘切除4~5cm直肠;浸润型癌下缘应切除7cm以上直肠。
3.性别、体型及年龄:女性骨盆宽,分离切除吻合比较容易,宜尽量保肛,男性骨盆窄小,吻合困难,保留肛门要谨慎;瘦高型病人宜做保肛手术,而矮胖型病人则不宜;青年人直肠癌易早期出现转移,恶性程度一般较高。尽量选择迈尔氏术式,60岁以上的病人由于全身情况差,宜选择姑息性治疗。
4.分化及固定程度:低分化癌局部复发率高,需切除较多边缘及进行彻底淋巴结扫除,中高分化恶性程度相对好,肿瘤边缘切除可以少一些;如癌与周围组织器官固定应一并切除,然后根据切除器官进行重建或改道。
5.晚期直肠癌出现远处转移不宜做根治术,考虑行姑息切除或癌肿上段造瘘解除梗阻。
三、大肠癌放射治疗
虽然手术切除是结直肠癌治疗的主要手段,然而单纯手术后的局部复发率较高,因为多数病员手术时已非早期,Dukes'B期术后的局部复发率约25%~30%,Dukes'C期术后局部复发率为50%左右,大多数局部复发发生在盆腔内,因此肿瘤侵入直肠周围软组织是手术无法彻底切除的。因此盆腔放疗是清除这些癌细胞沉积的唯一可供选用的有效方法。然而结肠癌病人对术前及术后放疗均无显效。放射治疗仅适用于结肠癌病人的术中放疗。
(一)大肠癌的放疗方案
1.根治性放疗:通过放疗彻底杀灭肿瘤细胞仅适用于少数早期病人及细胞类型特殊敏感的病人。
2.对症性放疗:以减轻症状为目的。适用于止痛、止血、减少分泌物、缩小肿瘤、控制肿瘤等姑息性治疗。
3.放疗、手术综合治疗,有计划的综合应用手术与放疗两种治疗手段。
(二)大肠癌放疗的方式
1.术前放疗:术前放疗具有下列优点,①癌细胞的活性减弱,使手术时播散或残留的癌细胞不易存活。②对巨大而固定,估计切除有困难的癌肿,术前放疗可使瘤体缩小,从而提高切除率。③放射生物学的研究表明,在血供或供氧减少时,医`学教育网搜集整理术前癌细胞对放射线的敏感性较术后高。
术前放疗应严格掌握剂量,以中等剂量(3500~4500cGY)为宜,既不增加手术并发症,又能提高手术疗效。
2.术后放疗:术后放疗具有下列优点:①根据手术发现,在切除原发肿瘤后,对可能残留肿瘤的部位进行标记、定位,从而使照射部位可能更精确,照射具有选择性,效果更佳。②原发肿瘤切除后,肿瘤负荷显著减少,有利于提高残留癌对放射线的效应。
3.术中放疗:术中对疑有残留癌处和不能彻底切除处,用β线进行一次大剂量照射。
(三)大肠癌的放疗禁忌症
1.严重消瘦、贫血者。
2.经治疗不能缓解的严重心、肾功能不全者。
3.严重感染或脓毒血症者。
4.局部已不能忍受再次放疗者。
5.白细胞数低于3X109/L,血小板低于80X109/L,血红蛋白低于80g/L,一般暂停放疗。
(四)放疗的并发症
1,术前放疗患者的会阴部切口愈合稍延缓。
2.腹痛、恶心、呕吐,腹泻等症状。
3.单纯性肛门炎(1%~2%),局部会阴疤痕,愈合不良或硬化伴疼痛(2%),小肠不完全梗阻(1%)。
4.小便失禁(0.5%~1%),小膀胱症和血尿(1.5%)等。
5.全血细胞减少。
(五)放疗的辅助治疗
1.对恶心呕吐者,酌予胃复安等药物治疗,顽固性呕吐者给枢复宁治疗。
2.对白细胞数下降者,给提高白细胞药物。如维生素B4、利血生、升白胺等。
3.对皮肤反应者,一度反应时会阴部用滑石粉涂扑,二度反应时用龙胆紫液外涂或肤轻松软膏外涂。
四、大肠癌的化疗
化学治疗是结直肠癌的重要辅助治疗手段之一,也是结直肠癌综合治疗中不可缺少的一个重要组成部分。治疗的目的是防止和减少复发与转移,从而提高手术治疗的远期疗效。
(一)辅助化疗的原则
1.循环中可有隐匿的存活瘤细胞和局部、远处或两者均有显微镜下癌细胞灶。
2.当肿块微小和细胞动力学适宜时治疗最有效,即在瘤负荷减少或生长指数比率较大时,化疗效果较易发挥。
3.具备已证明对该肿瘤有效的制剂。
4,细胞毒治疗显示一个剂量——反应关系,因此必须给予最大的耐受剂量,并且疗程必须是以杀灭所有肿瘤细胞为限。
(二)化疗的主要适应症
1.适用于Dukes'B、C期病人术后化疗。
2.局部化疗。
3.晚期病人姑息化疗。
(三)化疗的禁忌症
1.恶液质状态病人。
2.严重心血管疾病患者或肾功能障碍者。
3.血象不适用化疗者。
(四)化疗的方式
1.全身静脉用药化疗。
2.肝动脉插管化疗:结直肠癌肝转移可引起进行性肝破坏,最后导致患者死亡。未得到治疗的结直肠癌肝转移病人,中位生存期为2.5个月~6个月。有许多药物如5-Fu与5-Fu-DR(氟脲嘧啶脱氧核苷)在肝脏内代谢成为低毒产物,因而经肝动脉灌注这类药物浓度增加,全身毒性则降低,且肝动脉插管化疗的有效率50%以上,大大高于5-Fu静脉给药的疗效(约20%)。这是通过肝动脉应用化疗药物治疗肝转移癌的机制。
3.门静脉置管化疗,术中经小肠系膜静脉或横结肠静脉或相距幽门5cm的胃网膜静脉插入导管,门静脉灌注的时间多安排在完成肠吻合术后6小时,5-Fu600mg/m2+肝素钠5000u溶于5%葡萄糖液中,门静脉连续灌注24h,滴速为40m1/h,连续灌注7天。
4.术中辅助性肠腔化疗:肠腔内灌注化疗药物,减少吻合口复发的措施之一,为肛肠肿瘤手术无瘤技术的重要组成部分。其方法为:手术时先将准备切除肠段的两端各距瘤缘8~10cm处用布带环扎肠管。如直肠癌则闭锁肛门,然后向肿块的肠腔内注入5-Fu30mg/kg(溶于盐水500ml中),30分钟后再结扎,切断供应该切除肠段的动静脉,按常规步骤完成手术。
5.腹腔化疗:通过腹腔内直接给药使腹腔内药物浓度增高,效价维持时间长。同时,这种腹腔内给药所形成的药物浓度为静脉给药的数百倍,且药物经门静脉系统吸收,对门静脉系统和肝脏内的癌细胞具有较好的治疗效果。常用的化疗药物为5-Fu、MMC(丝裂霉素)、ADM(阿霉素)、DDP(顺氯氨铂)、MTX(氨甲喋呤)等。5-Fu和MMC两药合用有协同作用。能直接杀伤癌细胞,是临床上常用的方案。具体方法为:化疗药物以1.5L~2L液体稀释,加温至37℃,一次腹腔灌注后夹管4小时,使药物在腹腔内均匀分布,接触所有部位并维持一定作用时间,然后采用负压尽量将化疗液吸出,以减少药物的积累。一般每天1次,连用5天为一疗程。
6.动脉插管化疗:晚期直肠癌无法行根治术或在姑息性肿瘤切除后短期内出现复发转移,经动脉插管化疗可为其治疗提供一条较好的途径。同时,采用动脉插管化疗药物毒性反应轻,减少了全身毒性反应,缩短了治疗时间,如在术前应用还可提高手术切除率。
五、结直肠癌肝转移的治疗
(一)外科手术治疗的地位及原则 当今,越来越多的报告对结、直肠癌肝转移性病变,应用各种相应的外科手术治疗,其5年生存率可达20%~30%.外科手术切除结、直肠癌肝转移病灶已被公认是一种积极有效的方法。一般认为如下情况可优先考虑外科手术治疗:①当转移性病变为单个结节或累及范围较小时,即病变局限一叶或一侧半肝。②肝外病变被排除,原发病变已得到根治和无局部复发的迹象。③患者全身情况良好,无明显心、肺、肝、肾功能障碍,能耐手术。④充分考虑和权衡再手术后的生存时间和手术的危险性。⑤要求手术医生对肝脏外科有较丰富的经验,能胜任各种类型的复杂的肝脏手术。
(二)现代综合治疗 对结、直肠癌肝转移性病变除了手术切除以外,现代综合治疗应受到重视。值得推荐的方法主要有:①在术中因病变广泛或因肝脏基础病变不宜作肝脏切除术时,可行肝动脉结扎,此法近期疗效尚可。②瘤体内无水酒精注射,本法可在B超引导下进行,亦可通过介入放射的途径行区域性灌注治疗,或对巨块型病变先作栓塞治疗,待肿块缩小,全身情况允许后再作二期切除。