1.螺旋体检查
取下疳渗出液作暗视野镜检；在直接免疫荧光检查时可看到发荧光的螺旋体。适用于早期梅毒皮肤黏膜损害，特别是血清尚未转为阳性时。
2.梅毒血清试验
硬下疳发生2～3周后梅毒血清试验开始转阳，7～8周时全部为阳性。医学教育|网搜集整理梅毒血清试验对各期梅毒的诊断均很重要，分为非梅毒螺旋体和梅毒螺旋体抗原血清试验，非梅毒螺旋体抗原血清试验采用心磷脂作为抗原检测，敏感佳高而特异性低，可作为梅毒的初步筛查和疗效观察，常用的有反应素试验（USR）和快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）；梅毒螺旋体抗原血清试验，亦称特异性梅毒血清试验，其特异性强，敏感度高，常用的有荧光螺旋体抗体吸收试验（FTA-ABS）和梅毒螺旋体血凝试验（TPHA）。
