以外科手术切除为主，对放射治疗不敏感，必须作广泛彻底切除，切除范围要比其他恶性肿瘤更广、更深。由于恶性黑色素瘤早期就有区域淋巴结转移，且转移率较高，因此应施行选择性颈淋巴清扫术。
化学药物如二甲三氮烯唑酰胺（DTIC）、卡莫司汀、羟基脲、放线菌素D、长春新碱等对恶性黑色素瘤有一定疗效，可作局部动脉插医学教育|网搜集整理管注射，也可用静脉注射，作为手术前后的综合治疗。恶性黑色素瘤的综合序列治疗，程序根据经验推荐下列方案：原发灶首选冷冻治疗→化学治疗→颈部选择性或治疗性清扫术→免疫治疗。
皮肤恶性黑色素瘤的5年生存率为50%，黏膜者为20%.
