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共轭亚油酸的毒理学研究(2)

   2 结果

  2.1 小鼠急性毒性测定结果

  灌胃给予受试物后,两种性别的小鼠均未见明显中毒症状,14天内动物无死亡。因此 认为,该受试物对两种性别小鼠的急性毒性半致死浓度LD 50 均>20g/kg,见表1。根据急性毒性分级标准,该液体CLA属实际无毒物质。表1 小鼠急性毒性结果(略)

  2.2.1 Ames试验结果

  第1次和第2次试验结果表明,受试物各剂量组回变菌落数均未超过自发回变菌落数的2倍,亦无剂量-反应关系见表2,说明在加与不加S-9时受试样品对鼠伤寒沙门氏菌TA97、TA98、TA100、TA102等株试验菌株均未呈现遗传毒性。表2 Ames试验结果 (略)

  2.2.2小鼠骨髓嗜多染红细胞微核测定结果

  对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核测定结果。表明,受试物各剂量组微核率与阴性对照组之间差异无显著性,而环磷酰胺阳性对照组与阴性对照组之间差异有非常显著。表明,受试样品对小鼠骨髓嗜多染红细胞微核未产生作用。

  2.2.3 小鼠精子畸形和精细胞染色体畸变测定结果

  对小鼠精子畸形测定结果见表4。可见,受试物各剂量组小鼠精子畸形率与阴性对照组之间差异无显著性,而环磷酰胺阳性对照组与阴性对照组之间差异有非常显著性。说明,该受试样品没有致小鼠精子畸形作用。对小鼠精细胞染色体畸变测定结果见表5。可见,受试物各剂量组与阴性对照组之间差异无显著性,而阳性对照组与阴性对照组之间差异有显著性。说明,该样品未对小鼠精细胞染色体畸变产生影响。表3 小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果 (略)表4 小鼠精子畸形试验结果(略)表5 小鼠精细胞染色体畸变试验结果 (略)

  2.3 大鼠喂养试验测定结果

  2.3.1 大鼠的一般表现及体重、食物利用率测定结果

  在大鼠喂养30天过程中,观察其行为,表明,大鼠未出现拒食现象,生长活动正常。体重和食物利用率测定结果说明,各试验组大鼠体重与对照组之间差异无显著性(P>0.05),各雄性试验组大鼠体重增重较对照组明显降低。各试验组动物进食量、食物利用率同对照组之间差异亦无显著性(P>0.05)。说明受试样品对大鼠的影响除体重降低外,其它生理活动无异常。

  2.3.2 大鼠血常规及生化指标测定结果

  对大鼠血常规和生化指标测定结果表明,各试验组的血红蛋白、红细胞记数、白细胞计数及其分类、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素氮、肌酐、胆固醇、甘油三酯、血糖、总蛋白、白蛋白等指标均 在正常范围之内,与阴性对照组之间差异均无显著性。 医学教.育网搜集整理

  2.3.3 大鼠组织病理学检查结果

  喂养30天后的大鼠进行组织病理学检查结果表明,观察各试验组,未发现异常,解剖时亦未发现膀胱、肝总管结石,脏器系数未见异常。镜下观察对照组和各试验组动物的肝、脾、肾、十二肠、睾丸或卵巢等,均未见模型的病理改变。说明受试样品对大鼠内脏及其它组织均未造成病理改变。

  3 讨论

  对共轭亚油酸样品进行小鼠急性毒性试验、小鼠遗传毒性试验(Ames试验、骨髓嗜多染红细胞微核试验、精子畸形试验、睾丸染色体畸变试验)。结果表明,急性和遗传毒性测试均为阴性。对大鼠喂养30天的试验表明,内各试验组动物生长发育良好,体重、食物利用率、血常规、血生化、脏器系数等各项指标均在正常值范围内,与对照组之间差异无显著性。病理组织学检查也没有发现异常,表明该物质对大鼠各项观察指标未产生明显毒性作用。

  Scimeca以大鼠为模型进行了36周试验,分别给予基础饲料,基础饲料加1.5%CLA。试验结果显示CLA未产生明显的毒性作用,持CLA进入GRAS(FDA基本认为安全)状态 [6] 。Berven研究了健康志愿者中共轭亚油酸(CLA)的安全性 [7] 。每天分别食用3.4g CLA或4.5g橄榄油。

  两个试验组在异常事件和安全性指标差异无显著性,个体表现也差异无显著性。结果指出,受试剂量CLA对于健康人群是安全物质。

  本研究表明,以人体推荐量的(0.1g/kg)的25~100倍的共轭亚油酸,喂养试验小鼠、大鼠均无明显毒性作用。为此,本研究结果为今后将CLA用于人类的保健或一些疑难病症的防治药物的开发研制,提供了科学依据。

  参考文献

  1 Ha YL,Crimmo NK,Pariza MW.Anticarcinogens from fried ground beef:heat-altered derivativesoflinoleicacid.Carcinogensis,1987,8(1):1881-1887.

  2 Lee KN,Kritchevsky D,Pariza MW.Conjugated linoleic acid and atherosclerosis in rabbits Atherosclerosis,1994,108(1):19-25.

  3 Delany JP,Blohm F,Truett AA,et al.Conjugated linoleic acid rapidly reduces body fat content in mice without affecting energy intake.Am J Physiol,1999,276(4):1172-1179.

  4 Miner JL,Cederberg CA,Nielsen,et al.Conjugated linoleic acid(CLA),body fat,and apoptosis.Obesity Research,2001,9(2):129-134.

  5 SiskMB,Hausman DB,Martin RJ,et al.Dietary conjugated linoleic acid reduces adiposity in lean but not obese zucker rats.J.Nutr,2001,131(6):1668-1674.

  6 Scimeca JA.Toxicological evaluation of dietary conjugated linoleic acid in male Fischer344rats.Food and Chemical Toxicology,1998,36:391-395.

  7 Berven G,Bye A,Hals O.Safety of conjugated linoleic acid(CLA)in overweight or obese human volunteers.European Journal of Lipid Sciˉence and Technology,2000,102(7):455-462.

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