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2015年执业药师《临床药理学》精选复习资料(28)

《临床药理学》是药学专业知识二的新增内容,2015年执业药师考试将考这一内容,医学教育网整理如下:

载体转运易化扩散

易化扩散指顺浓度差的载体转运,不耗能。如体内葡萄糖和一些离子(Na+、K+、Ca2+等)的吸收即采用此种转运方式,其转运的速度远比脂溶扩散要快得多。另外,极少数药物还可通过膜动转方式转运,即通过生物膜的运动,将大分子物质以包裹的方式进行被动转运,如胞饮和胞吐。

药物跨膜转运-被动转运

被动转运也称被动扩散,即药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧的跨膜转运。转运动力来自膜两侧的浓度差,当膜两侧药物浓度达到平衡时,转运即停止。它不耗能、不需要载体、不受饱和限速及竞争抑制的影响。

药物跨膜转运-脂溶扩散

脂溶扩散又称简单扩散,即药物依靠其脂溶性先溶于脂质膜,而后从高浓度一侧向低浓度一侧的被动转运方式。它也是药物转运中一种最常见、最重要的转运方式。影响药物脂溶扩散的主要因素有:①膜面积和膜两侧的浓度差。膜面积越大扩散越快;药物在脂质膜的一侧浓度越高,扩散速度也越快,到膜两侧浓度相同时扩散停止。

②药物的脂溶性。即药物的油/水分配系数,一般分配系数愈大,药物溶入脂质膜中越多,扩散就越快。但由于药物必须首先溶于体液才能抵达细胞膜,故水溶性太低也同样不利于药物通过细胞膜,所以药物在具备脂溶性的同时,仍需具有一定的水溶性才能迅速通过脂质膜。

③药物的解离度。因为除极少数极性分子的药物(如毛花苷丙)外,医学|教育网搜集整理绝大多数药物都是弱酸性或弱碱性的非极性分子,所以药物在溶液中都以非解离型和解离型两种形式存在。只有非解离型药物因其脂溶性大,才能溶入脂质膜中,易于通过生物膜;而解离型药物因脂溶性小,则不易通过生物膜,并被限制在膜的一侧,形成所谓的离子障。因而药物的解离度是影响药物脂溶扩散的另一重要因素。

④药物的pKa及药物所在环境的pH最终将决定药物的解离度,pKa和pH之间的关系可用Handerson-Hasselbach公式表示:

上式中,pKa是解离常数(Ka)的负对数,而Ka是指当药物解离50%时所在溶液的pH.各药物都有其固有的pKa,它是药物本身的属性,与药物是弱酸性或弱碱性的无关,如弱酸性药物的pKa可以>7,弱碱性药物的pKa也可以<7.由上式可见,当药物pKa不变时(因为是药物本身的属性,不会变化),改变溶液的pH,可明显影响药物的解离度,进而影响药物的跨膜转运。如弱酸性药物在pH偏低的一侧,解离度小,容易跨膜转运至另一侧;反之,在pH偏高的一侧,则不容易跨膜转运至另一侧。而弱碱性药物的情况正好与之相反,在pH偏高的一侧,解离度小,容易跨膜转运至另一侧;在pH偏低的一侧,解离度大,则不容易跨膜转运至另一侧,例如苯巴比妥、水杨酸等弱酸性药物中毒时,碱化尿液可使药物的重吸收减少,而增加其排泄以解毒。

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