中药/药学理论

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肝功能不全时药动学和药效学特点

肝功能不全时药动学和药效学特点是药事管理与法规的重要知识点,为了帮助大家了解,医学教育网小编为大家整理出以下相关内容:

(一)肝功能不全时的药动学

一般来说,不同程度的肝功能损害时,药动学均有不同程度的改变。主要的改变是药物的吸收、体内分布及代谢清除。

1.对药物吸收的影响。肝脏疾病时,可出现肝内血流阻力增加,门静脉高压,肝内外的门体分流以及肝实质损害,肝脏内在清除率下降。内源性的缩血管活性物质在肝内灭活减少,影响高摄取药即流速限定药物的摄取比率,药物不能有效地经过肝脏的首关作用,使主要在肝脏内代谢清除的药物生物利用度提高,同时体内血药浓度明显增高而影响药物的作用,而药物的不良反应发生率也可能升高。

2.对药物在体内分布的影响。药物在体内的分布主要通过与血浆蛋白结合而转运。药物的血浆蛋白结合率主要与血浆蛋白浓度减少程度密切相关,血浆中与药物结合的蛋白质主要是白蛋白、脂蛋白和酸性α—糖蛋白。酸性药物主要与白蛋白结合,碱性药物主要与脂蛋白和酸性糖蛋白结合。在肝脏疾病时,肝脏的蛋白合成功能减退,血浆中白蛋白浓度下降,使药物的血浆蛋白结合率下降,血中结合型药物减少,而游离型药物增加,虽然血药浓度测定可能在正常范围,但具有活性的游离型药物浓度增加,使该药物的作用加强,同时不良反应也可能相应增加,尤其对于蛋白结合率高的药物,其影响更为显著。

3.对药物代谢的影响

在肝脏疾病时,口服阿司匹林、普萘洛尔等血药浓度上升,生物利用度增强。某些需要在体内代谢后才具有药理活性的前体药如可待因、依那普利、环磷酰氨等药理效应也降低。

(二)肝功能损害时的药效学改变

药理效应可表现为增强或减弱。

以上是医学教育网小编为大家整理的肝功能不全时药动学和药效学特点,更多执业药师知识点请关注医学教育网!

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