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肝病患者是否更易于发生药物性肝损害?还是肝病患者的酶活性降低,使药物的肝毒性下降?事实上,这两种猜测均不全面。即使在肝病晚期时,仍有许多肝酶可发挥作用,尤其是参与结合反应的酶。例如,细胞色素P450的同工酶2C19在严重肝病时可明显下降,但同工酶2D6几乎不受影响;在非酒精性脂肪性肝炎中,细胞色素P4502E1水平还明显增高,可能加重对乙酰氨基酚的肝脏毒性。而且,在肝硬化患者中医.学教育网搜集整理,由于纤维化增加了血流和肝细胞的距离,这类患者的药物代谢速度仅是正常人的一半。总体而言,并非所有肝病患者都易发生药物性肝损害,但也有例外。丙型肝炎患者接受抑制骨髓的治疗时,容易发生静脉闭塞性疾病。如果HIV感染的患者同时存在B型和C型肝炎病毒的潜在感染,在使用高强度的抗逆转录病毒治疗时容易发生肝脏损害。对于已有肝硬化表现的患者使用肝毒性药物,可以导致肝功能失代偿。因此,对必须采用这些药物治疗的患者,医生必须万分谨慎,避免发生严重后果。
综上所述,各种药物均可造成肝脏的毒性作用,在避免不当用药的同时,更需关注个体差异造成的药物中毒。早期诊断、早期停药是避免严重后果的关键因素。归根结底,预防药物的肝脏毒性作用需要临床工作者高度的责任心和丰富的知识背景。
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