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利尿药降低动脉血压的确切机制尚不清楚,目前了解的有:
1.降低心排出量
利尿药初期降压作用可能是通过排钠利尿,减少细胞外液和血容量,导致心排出量降低。
2.降低外周阻力
长期用药后,心排出量已逐渐恢复但仍然有降压作用,主要是由于外周阻力降低的因素。但长期服用利尿药降低外周阻力的作用机制一直有争论,比较一直的意见是:
①长期降压作用可能因排钠而降低血管平滑肌内Na+离子浓度,通过Na+-Ga2+交换机制,使细胞内Ga2+减少,降低血管平滑肌表面受体对血管收缩物质的亲和力与反应性,增强血管平滑肌对舒张血管物质的敏感性。
②扩大血管腔:降低动脉血管壁钠、水含量,减轻因细胞内液过度积聚所造成的血管腔变窄。
③直接舒张血管:噻嗪类药物化学结构与舒张血管的药物二氮嗪相似,可能直接舒张血管。
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