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《药二》考点:影响药物脂溶扩散的主要因素

医学教育网小编为帮助广大考生顺利通过考试,特为大家整理了“《药二》考点:影响药物脂溶扩散的主要因素”相关内容,详细如下:

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①膜面积和膜两侧的浓度差。膜面积越大扩散越快;药物在脂质膜的一侧浓度越高,扩散速度也越快,到膜两侧浓度相同时扩散停止。

②药物的脂溶性。即药物的油/水分配系数,一般分配系数愈大,药物溶入脂质膜中越多,扩散就越快。但由于药物必须首先溶于体液才能抵达细胞膜,故水溶性太低也同样不利于药物通过细胞膜,所以药物在具备脂溶性的同时,仍需具有一定的水溶性才能迅速通过脂质膜。

③药物的解离度。因为除极少数极性分子的药物(如毛花苷丙)外,绝大多数药物都是弱酸性或弱碱性的非极性分子,所以药物在溶液中都以非解离型和解离型两种形式存在。只有非解离型药物因其脂溶性大,才能溶入脂质膜中,易于通过生物膜;而解离型药物因脂溶性小,则不易通过生物膜,并被限制在膜的一侧,形成所谓的离子障。因而药物的解离度是影响药物脂溶扩散的另一重要因素。

④药物的pKa及药物所在环境的pHzui终将决定药物的解离度。pKa和pH之间的关系可用Handerson-Hasselbach公式表示:

上式中,pKa是解离常数(Ka)的负对数,而Ka是指当药物解离50%时所在溶液的pH.各药物都有其固有的pKa,它是药物本身的属性,与药物是弱酸性或弱碱性的无关,如弱酸性药物的pKa可以>7,弱碱性药物的pKa也可以<7.由上式可见,当药物pKa不变时(因为是药物本身的属性,不会变化),改变溶液的pH,可明显影响药物的解离度,进而影响药物的跨膜转运。如弱酸性药物在pH偏低的一侧,解离度小,容易跨膜转运至另一侧;反之,在pH偏高的一侧,则不容易跨膜转运至另一侧。而弱碱性药物的情况正好与之相反,在pH偏高的一侧,解离度小,容易跨膜转运至另一侧;在pH偏低的一侧,解离度大,则不容易跨膜转运至另一侧,例如苯巴比妥、水杨酸等弱酸性药物中毒时,碱化尿液可使药物的重吸收减少,而增加其排泄以解毒。

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