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什么是首过效应,如何影响药效?

首过效应是指某些药物在进入体循环之前,首先经过肝脏代谢或被胃肠道壁和肝脏中酶系统转化,导致进入体循环的有效药物量减少的现象。这种现象会影响药物的生物利用度,即实际到达全身血液循环中的药量与给药剂量的比例。

首过效应对药效的影响主要表现在以下几个方面:
1. 降低药物疗效:由于首过效应的存在,口服给药时部分药物在通过肝脏之前就已经被代谢掉了,因此能够进入体循环发挥治疗作用的药物浓度会有所下降,这可能导致需要增加给药剂量才能达到预期的治疗效果。
2. 影响药物的作用时间:经过首过效用后,药物的有效成分减少,可能会缩短其在体内停留的时间,从而影响到药物持续发挥作用的时间长度。
3. 可能改变药物代谢产物的性质:有些药物通过肝脏代谢后会产生新的活性物质或者毒性较大的副产物,这些变化可能会影响药物的安全性和有效性。

为了克服首过效应带来的不利影响,临床上常采用非口服途径给药(如静脉注射、肌肉注射等),以减少或避免药物经过肝脏而被大量代谢。此外,在设计新药时也会考虑到这一点,通过化学结构修饰来降低其在胃肠道和肝脏中的代谢速率,提高生物利用度。
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