药物在肝脏的主要代谢途径包括两个主要阶段,即I相反应和II相反应。
1. I相反应主要是氧化、还原或水解等过程。这一阶段中最重要的酶系统是细胞色素P450(CYP450)酶系,它参与了大多数药物的生物转化。此外,还有其他一些非微粒体酶如醇脱氢酶和醛脱氢酶也参与到I相反应中。
2. II相反应主要是结合反应,将I相反应生成的代谢产物与葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽等内源性分子相结合,形成水溶性更高的物质以便于排泄。这一阶段的关键酶包括UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)、磺基转移酶和N-乙酰转移酶等。
这两个阶段共同作用使药物的结构发生变化,从而影响其药理活性、毒性和体内清除速度。