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抗代谢物在核苷酸代谢中起什么作用?

抗代谢物是一类药物,它们通过模仿生物体内的正常代谢物质来干扰细胞的新陈代谢过程。在核苷酸代谢中,抗代谢物主要发挥抑制作用,具体来说:
1. 竞争性抑制:一些抗代谢物可以与酶的活性部位结合,阻碍真正底物(如特定的核苷酸)与该酶位点的正常结合,从而减少或阻止目标产物的生成。例如,5-氟尿嘧啶(5-FU)在体内可转化为5-氟脱氧尿苷单磷酸(FdUMP),后者能竞争性地抑制胸苷酸合成酶(TS),从而阻碍DNA合成。
2. 假底物:另一些抗代谢物虽然不能被相应酶催化成最终产物,但能够被细胞误认为是正常的核苷酸前体而掺入到核酸分子中。这种错误的掺入会导致DNA或RNA结构异常、功能丧失,甚至引发细胞死亡。比如阿糖胞苷(ara-C)可被细胞内磷酸化为活性形式,并作为假底物掺入DNA合成过程中,干扰正常DNA复制。
3. 干扰核苷酸池平衡:抗代谢物还可能影响细胞内的核苷酸水平,导致某些关键性核苷酸的缺乏或过量。例如,甲氨蝶呤(MTX)是一种叶酸拮抗剂,能抑制二氢叶酸还原酶(DHFR),减少四氢叶酸(FH4)的生成,进而影响嘌呤和嘧啶核苷酸的合成。

综上所述,抗代谢物通过多种机制干扰核苷酸代谢过程,在临床上被广泛用于肿瘤治疗等领域。
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