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肝脏损伤如何影响药物代谢?

肝脏是人体中主要的解毒和代谢器官,负责处理进入体内的各种物质,包括药物。当肝脏发生损伤时,其正常的生理功能会受到影响,进而对药物的代谢过程产生影响。具体来说:
1. 药物代谢减少:肝细胞内含有多种酶系统(如细胞色素P450家族),这些酶参与了大多数药物在体内的生物转化。如果肝功能受损,可能导致这些酶活性下降或数量减少,使得药物的代谢速率降低。结果是药物及其活性代谢产物在体内停留时间延长,可能增加药物毒性反应的风险。
2. 药物清除率变化:肝脏不仅是药物代谢的主要场所,也是通过胆汁排泄药物的重要途径之一。肝损伤时,不仅代谢能力下降,而且胆汁分泌和流动也可能受到影响,导致某些依赖于胆道排泄的药物清除效率降低。
3. 血浆蛋白结合改变:一些药物与血浆中的蛋白质(如白蛋白)有较高的亲和力,在血液中以游离形式存在。肝损伤会影响肝脏合成这些蛋白质的能力,从而影响到药物与血浆蛋白的结合比例,进而影响药物的作用强度及持续时间。
4. 药物相互作用增加:由于肝功能受损导致代谢酶活性下降,使得原本在正常情况下可以被迅速清除的药物或其代谢产物可能与其他同时使用的药物发生更多的相互作用,增加了不良反应的可能性。

因此,在临床上对于存在肝脏损伤的患者使用药物时需要特别谨慎,通常会根据患者的肝功能状况调整剂量或者选择对肝脏负担较小的替代治疗方案。
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