控释制剂是指在规定释放介质中,按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物的制剂。其释药原理主要有以下几种:
溶出原理:药物的释放受其溶出速度的限制。根据Noyes - Whitney方程,减小药物的粒径、增大药物的溶解度等都可以加快药物的溶出速度。对于难溶性药物,可以制成溶解度小的盐或酯、与高分子化合物生成难溶性盐、控制粒子大小等方式来控制药物的溶出速度,进而实现控释。例如将药物制成微囊,微囊膜就像一个屏障,药物需要通过微囊膜逐渐溶出,从而达到控释的目的。
扩散原理:药物通过扩散作用从制剂中释放出来。一种是贮库型控释制剂,药物被包裹在聚合物膜内,药物首先溶解形成饱和溶液,然后通过聚合物膜向周围介质扩散。如透皮贴剂,药物贮存在背衬层与控释膜之间,通过控释膜缓慢扩散到皮肤表面,进入血液循环。另一种是骨架型控释制剂,药物均匀分散在骨架材料中,药物从骨架材料的孔隙中扩散出来。骨架材料可以是亲水凝胶骨架、不溶性骨架等。亲水凝胶骨架遇水后形成凝胶层,药物通过凝胶层的扩散以及凝胶层的溶蚀而释放;不溶性骨架则是药物通过骨架中的孔道扩散释放。
溶蚀与扩散、溶出结合原理:这类制剂中,药物的释放既依赖于骨架的溶蚀,又有药物的扩散和溶出。例如生物溶蚀性骨架制剂,骨架材料在体内逐渐溶蚀,同时药物也在骨架中扩散和溶出。随着骨架的溶蚀,药物不断暴露并释放出来,实现药物的控释。
渗透压原理:利用渗透压作为驱动力来控制药物的释放。渗透泵片是典型的基于渗透压原理的控释制剂。它由药物、半透膜、渗透压活性物质和推动剂等组成。半透膜只允许水通过,当片剂与水接触后,水通过半透膜进入片芯,使片芯内的渗透压活性物质溶解形成高渗溶液,产生较高的渗透压。在渗透压的作用下,药物溶液通过释药小孔以恒速流出,直到片芯内的药物全部释放完。
离子交换作用原理:制剂中含有离子