肾脏病影响药物作用的因素是多方面的,主要包括以下几个方面。
首先是药物的吸收方面。肾脏疾病可能会改变胃肠道的生理功能。比如,慢性肾衰竭患者常伴有胃肠道黏膜水肿,这会使药物在胃肠道的吸收减少。同时,尿毒症患者的胃肠蠕动减慢,药物在胃肠道内停留时间延长,可能会增加某些药物的吸收,但也可能因胃肠道pH值改变,影响药物的解离度,进而影响其吸收。例如,弱酸性药物在酸性环境中解离少,脂溶性高,更易吸收,而肾脏疾病导致的胃肠道pH值变化可能打破这种平衡,影响药物的吸收量。
其次是药物的分布。肾脏疾病会导致血浆蛋白结合率改变。肾脏疾病患者常出现低蛋白血症,使血浆中游离型药物增多。因为药物与血浆蛋白结合是一种可逆过程,结合型药物无药理活性,游离型药物才有活性。当血浆蛋白减少时,结合型药物减少,游离型药物浓度升高,药物作用增强,甚至可能出现毒性反应。此外,肾脏疾病还可能引起组织水肿,使药物在组织中的分布容积增大,导致药物在体内的分布发生改变。
再者是药物的代谢。肾脏疾病可影响药物代谢酶的活性。部分肾脏疾病患者的肝脏药物代谢酶活性可能会受到抑制,使药物代谢减慢,半衰期延长。例如,在肾衰竭患者中,某些药物如苯妥英钠的代谢清除率降低,血药浓度升高。而且,肾脏本身也是药物代谢的重要器官之一,肾脏疾病会使肾脏的代谢功能受损,影响药物在肾脏内的代谢转化。
最后是药物的排泄。这是肾脏疾病影响药物作用的最主要因素。肾脏是药物排泄的重要器官,当肾脏功能受损时,药物的排泄会受到明显影响。肾小球滤过率下降,会使经肾小球滤过排泄的药物减少。肾小管分泌功能障碍,也会影响有机酸、有机碱等药物的排泄。例如,青霉素主要通过肾小管分泌排泄,在肾功能不全时,青霉素的排泄减慢,血药浓度升高,容易引起不良反应。同时,肾脏疾病还可能导致药物在体内的蓄积,增加药物的毒副作用,需要根据肾功能调整药物剂量和给药间隔。
综上所述,肾脏病从药物的吸收、分布、代谢和排泄等多个环节影响药物的作用,在临床用药时必须充分考虑这些因素