皮肤给药吸收的影响因素较为复杂,主要可从生理因素、药物因素、剂型因素以及透皮吸收促进剂等方面进行分析。
生理因素方面,皮肤的部位不同,其角质层的厚度、皮肤附属器的密度等存在差异,从而影响药物的吸收。比如,耳后、腋窝、腹股沟等部位的皮肤较薄,药物吸收相对较快;而手掌、足底等部位角质层厚,药物吸收则相对困难。年龄和性别也会对皮肤吸收产生影响,新生儿和老年人的皮肤屏障功能相对较弱,药物吸收可能较好;女性皮肤在经期、孕期等特殊时期,生理状态发生变化,药物吸收情况也可能有所不同。此外,皮肤的水化程度越高,角质层的结构会变得疏松,药物更容易穿透皮肤,如封包疗法就是利用这一原理来提高药物的吸收。
药物因素中,药物的理化性质起着关键作用。药物的分子量大小影响其穿透皮肤的能力,一般来说,分子量越小,越容易透过皮肤吸收。药物的脂溶性和水溶性也很重要,具有适宜的油/水分配系数的药物,既能在角质层的脂质中溶解,又能在细胞间的水性介质中扩散,有利于药物的吸收。药物的解离状态也会影响吸收,非解离型药物脂溶性高,更易透过皮肤。
剂型因素方面,不同的剂型对药物的释放和吸收有不同影响。溶液剂中药物以分子或离子状态存在,吸收相对较快;乳剂能使药物较好地分散,且对皮肤有一定的亲和力,有利于药物吸收;软膏剂的基质性质影响药物的释放和穿透,如油脂性基质透气性差,但能增加皮肤的水化程度,促进药物吸收;硬膏剂可使药物长时间与皮肤接触,有利于药物的持续吸收。
透皮吸收促进剂能够改变皮肤的屏障功能,增加药物的透皮速率。常用的透皮吸收促进剂有二甲基亚砜、氮酮等,它们可以通过溶解角质层中的脂质、增加细胞间脂质的流动性等方式,促进药物的吸收。 综上所述,皮肤给药吸收受到多种因素的综合影响,在实际应用中,需要综合考虑这些因素,以提高药物的透皮吸收效果。