缓控释制剂是指在规定释放介质中,按要求缓慢地非恒速或恒速释放药物,其与相应的普通制剂比较,给药频率比普通制剂减少一半或有所减少,血药浓度比普通制剂平稳的制剂。其制备方法主要有以下几种:
骨架型缓控释制剂制备方法:
- 溶蚀性骨架片制备:将药物与脂肪、蜡类等溶蚀性材料混合,采用熔融法或溶剂蒸发法制备。例如,将药物与硬脂酸在加热条件下熔融混合,冷却后粉碎,再压片。在体内,溶蚀性骨架材料逐渐溶蚀,药物随之缓慢释放。
- 亲水凝胶骨架片制备:通常是将药物与亲水凝胶材料如羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠等混合,用湿法制粒压片。当片剂与胃肠液接触时,亲水凝胶材料吸水膨胀形成凝胶屏障,药物通过凝胶层的扩散和凝胶的溶蚀而缓慢释放。
膜控型缓控释制剂制备方法:
- 包衣法:将片芯或小丸用包衣材料包裹,包衣材料可以是不溶性聚合物如乙基纤维素,也可以是肠溶性材料如丙烯酸树脂。通过控制包衣膜的厚度、组成和通透性来调节药物的释放速度。例如,采用空气悬浮包衣技术,将片芯置于包衣锅中,通过喷雾将包衣溶液均匀地喷在片芯表面,形成包衣膜。
- 多层片制备:将不同药物或不同释放速度的药物层叠压制成多层片。外层药物可以快速释放,起到速释作用,内层药物则通过缓慢的扩散或溶蚀作用实现缓控释。
渗透泵型缓控释制剂制备方法:渗透泵片由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成。先将药物与适当辅料制成片芯,然后用醋酸纤维素等半透膜材料包衣,在包衣膜上用激光或机械方法打一个或多个释药小孔。当片剂与水接触时,水通过半透膜进入片芯,使片芯内的渗透压活性物质溶解形成高渗溶液,产生的渗透压驱使药物溶液通过释药小孔缓慢恒速释放。
离子交换树脂型缓控释制剂制备方法:是将药物与离子交换树脂结合,形成药物 - 树脂