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妊娠期肝内胆汁淤积症的病因与病理生理是什么?

医学教育网2020-07-07 19:54
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疾病病因

ICP 是一种表现比较特殊的疾病,近20 年来很多学者致力于ICP 的发病机制研究,目前其确切的发病原因尚未十分明确,但从大量的流行病学材料以及临床观察及实验室研究,可以认为本病的发病原因与雌激素升高、发生率的地区差异以及遗传因素有密切关系。最近,尚有学者提出ICP 可能与抗心磷脂抗体亦有关系。

病理生理

1.雌激素与ICP 的关系

依据:在临床上有很多表现提示雌激素水平过高可能是诱发ICP 的病因,现列举如下:①ICP 多发生在妊娠晚期,正值雌激素分泌的高峰期;②ICP在双胎中发生率较单胎明显增高,上海第六人民医院报告双胎的ICP 发生率较单胎高6 倍,可能与双胎的胎盘的体积明显大于单胎,所分泌的雌激素较单胎多有关;③应用含雌激素及孕激素的避孕药的妇女中发生胆汁淤积症的表现与ICP 的症状十分相似;④应用避孕药的妇女妊娠时发生ICP 者,再次妊娠时复发率较一般为高。

2.ICP 与孕激素的关系 孕激素也是胎盘分泌的激素,尽管人类通常对孕激素有良好的耐受性,但是晚近的临床的观察及实验发现孕激素与ICP 的发病也存在关系。丁西来等(2001)以孕鼠作动物实验,用孕酮以每日150mg/kg 剂量于妊娠第13 天至孕20 天肌注,结果除血清的肝酶、胆汁酸及胆红素升高外,在电子显微镜下可见的超微结构中毛细血管扩张,其内有高电子密度物沉积,其结果给孕鼠以雌激素的血液生化表现,肝脏病理变化相似,从电镜下观察,其变化更近似于人类的ICP。因此,孕激素有可能也是ICP 的原因,但其真正的作用机制尚待在分子生物学水平上做进一步研究。

3.ICP 与抗心磷脂抗体的关系 抗心磷脂抗体(anticardiolipin antibody,ACA)是一种自身免疫性抗体,是自身免疫异常的重要表现。ACA 的靶抗原是位于血管内皮细胞和血小板膜上的心磷脂。ACA 作用于靶点,将损伤血管内皮细胞,使前列腺素I2(PGI2)的合成减少;同时又激活血小板,使血小板黏附、聚集并释放血栓素A2(TXA2)。而绒毛血管病变和胎盘血管内广泛的血栓形成和梗死是ACA阳性患者妊娠结局不良的主要病理基础。ICP 患者循环ACA 水平显着升高,提示两者间可能存在着某种联系。

4.硒与ICP 的关系 硒(selenium,Se)是一种微量元素,妊娠时为满足孕妇体内需求,Se 的摄入量增加,Se 是谷胱甘肽过氧化酶的一种活性成分,其功能认为与维生素E 相关。

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