《中国药典》规定,注射剂中除主药外,还可根据制备及医疗的需要添加其他物质,以增加注射剂的有效性、安全性与稳定性,这类物质统称为注射剂的附加剂。
选择品种与使用的浓度对机体无毒性,与主要无配伍禁忌,不影响主要的疗效与含量测定。制剂成品说明书中也应注明附加剂的不同用途。
一、增加主药溶解度的附加剂
增加主药溶解度的方法有:
①采用混合溶剂或非水溶剂。
②加酸或碱,使难溶性药物生成可溶性盐。
③在主药的分子结构上引入亲水基团。
④加入增溶剂,如吐温-80、胆汁等。但使用吐温-80时,可能使含酸性的药物、苯甲醇、三氯叔丁醇等的作用减弱,应予注意。
⑤加入助溶剂。
常用的有:
1、吐温-80 :
常用的增溶剂,常用量0.5%-1%.主要应用于肌内注射,有轻微的降压与溶血作用,iv慎用。
注意:
鞣质或酚性成分,溶液偏酸,加入吐温-80会出现浑浊。
含酚性成分,加入吐温-80降低杀菌效果。
吐温-80灭菌过程中,会出现浑浊。
用法:先将被增溶药物与吐温-80混匀,再溶解。
2、胆汁:
胆酸类的钠盐,常用量0.5-1.0%.常用的有牛胆汁、猪胆汁、羊胆汁等,有 杂质,需要加工处理。
注意:
药液的PH,PH大于6.9,性质稳定。
PH小于6.0,降低增溶效果,影响制剂的澄明度。
3、甘油:是鞣质与酚性成分良好的溶剂。用量一般为15%-20%.
4、其他:
助溶剂如:有机酸及其钠盐、酰胺与胺类。复合溶剂系统。
二、帮助主药混悬或乳化的附加剂
混悬剂、乳化剂
(1)助悬剂与乳化剂应符合下列质量要求:
①无抗原性、无毒性、无热原、无刺激性、不溶血;
②耐热,在灭菌条件下不失效;
③有高度的分散性和稳定性,用少量即可达到目的;
④供静脉注射用的助悬剂、乳化剂必须严格控制其粒径大小,一般应小于1nm,个别粒径不大于5nm.
(2)常用的助悬剂:
吐温-80、司盘-85、普流罗尼F-68,羧甲基纤维素、海藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、甘露醇、山梨醇、单硬脂酸铝、硅油等。
(3)常用的乳化剂:
卵磷脂、豆磷脂、普流罗尼F-68、氧乙烯丙烯聚合物等。