三、防止主药氧化的附加剂

　　目的：为了防止注射剂中由于主药的氧化产生的不稳定现象。

　　防止主药氧化除采用降低温度，避免光照，驱尽氧气，调至稳定性好的pH值及控制微量金属离子等措施外，加入抗氧剂也起重要作用。

　　（1）常用抗氧剂及用量：

　　原理：抗氧剂为一类易氧化的还原剂。

　　焦亚硫酸钠（0.1%～0.2%）、亚硫酸氢钠（0.1%～0.2%）、亚硫酸钠（0.1%～0.2%）、硫代硫酸钠（O.1%）、硫脲（0.05%～0.1%）、抗坏血酸（0.05%～0.2%）等。

　　（2）常用金属络合剂：

　　原理：金属离子加速某些化学成分的氧化分解，导致制剂变质。与金属络合剂生成稳定的络合物。

　　依地酸二钠或依地酸钠钙，常用量为0.01%～0.05%.此外，环己二胺四醋酸钠、N-羟基乙二胺三醋酸等也可用。

　　（3）驱除氧气的惰性气体：

　　将高纯度的惰性气体N2或CO2通入供配液的注射用水或已配好的药液中，使之饱和以驱尽溶解的氧气。并在药液灌入安瓿后立即通入N2或CO2，以置换药液面上空间的氧气，然后再封口。

　　四、调节pH值的附加剂

　　包括酸、碱和缓冲剂。

　　目的：减少对机体造成的局部刺激，增加药液的稳定性及加快药液的吸收。

　　从机体的适应性和稳定性考虑，药液应调至适宜的pH值范围。在药物稳定性良好的前提下，药液的pH值最好在正常人体液的pH值7.4左右，或在pH值7.0～7.6之间。仅有少数品种，允许pH值在4～9之间。

　　常用调pH值的附加剂：盐酸、硫酸、枸橼酸、氢氧化钠（钾）、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。

　　五、抑制微生物繁殖的附加剂

　　为了防止注射剂在制造和使用过程中污染微生物，特别是采用低温灭菌、滤过除菌或无菌操作法制备的注射液，以及多剂量的注射液，应加入适宜抑菌剂。但用于静脉或脊髓注射的注射液一律不得加抑菌剂；剂量超过5mL的注射剂加抑菌剂时应特别慎重。

　　抑菌剂应符合下列要求：

　　（l）抑菌效能可靠；

　　（2）对人体无毒害；

　　（3）与主药无配伍禁忌，不影响药效与质量检查；

　　（4）性质稳定，不易受温度、pH等影响而影响抑菌效果；

　　（5）不与橡胶塞起反应。

　　注射剂中常用的抑菌剂及用量：苯酚（0.25%～0.5%）、甲酚（0.25%～0.3%）、氯甲酚（0.05%～0.2%）、三氯叔丁醇（0.25%～0.5%）、硝酸苯汞（0.001%～0.002%）、苯甲醇（1%～3%）、尼泊金类（0.1%左右）等。

　　六、减轻疼痛的附加剂

　　为减轻注入注射剂时人体产生疼痛，应酌加局部止痛剂。

　　常用的止痛剂及用量：苯甲醇（1%左右）、盐酸普鲁卡因（0.5%～2.0%）、　盐酸利多卡因（0.2%～l.0%）、三氯叔丁醇（0.3%～0.5%）。

　　七、调节渗透压的附加剂

　　维持血浆的渗透压，不仅是细胞生存所必需，而且与保持体内水分平衡有关，故注射剂的渗透压应尽量与血浆相等。凡与血浆、泪液具有相同渗透压的溶液称为等渗溶液，例如：0.9%氯化钠溶液和5%葡萄糖注射液。注入高渗溶液，红细胞因水分渗出而发生细胞萎缩，然而机体对渗透压具有一定的调节功能，只要输入量不太大，速度不太快，不致产生不良影响。

　　故临床上静脉注入10%、50%葡萄糖等高渗溶液是无害的。

　　可是大量注入低渗溶液，有可能导致溶血现象，必须避免，0.45%氯化钠溶液发生溶血，0.35%氯化钠溶液可完全溶血。

　　脊椎腔内注射，必须用等渗溶液。

　　常用渗透压调节剂：葡萄糖、氯化钠、磷酸盐或枸橼酸盐等。

　　最常用的调节等渗的计算方法是冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法。

　　（一）冰点降低数据法

　　血浆冰点为-0.52℃，任何溶液，其冰点降低为-0.52℃，与血浆等渗。例：

　　（二）氯化钠等渗当量法

　　氯化钠等渗当量指1g药物呈现的等渗效应相当于氯化钠的克数。

　　（三）等渗溶液与等张溶液

　　等渗溶液：渗透压与血浆渗透压相等的溶液。有些等渗溶液（硼酸、盐酸麻黄碱、盐酸可卡因、盐酸乙基吗啡）不能使红细胞的体积和形态保持正常。

　　等张溶液：与红细胞膜张力相等的溶液，等张溶液中红细胞能保持正常的体积和形态，更不会发生溶血。