☆ 考点1：软膏剂概述

　　1.软膏剂的概念及分类

　　软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。常用基质分为油脂性、水溶性和乳剂型基质，其中用乳剂基质制成的易于涂布的软膏剂称乳膏剂。

　　软膏剂的类型按分散系统可分为3类：溶液型、混悬型和乳剂型。

　　2.软膏剂的质量要求

　　（1）应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感；

　　（2）有适当的黏稠性，易涂布于皮肤或黏膜等部位；

　　（3）性质稳定，无酸败、变质等现象；

　　（4）无刺激性、过敏性及其他不良反应；

　　（5）用于创面的软膏剂还应无菌。

　　☆ ☆☆☆☆考点2：软膏剂的基质

　　常用的软膏剂基质分为3类，即油脂性基质、乳剂型基质和水溶性基质。

　　1.油脂性基质

　　油脂性基质的特点是润滑、无刺激性，涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护、软化作用，不易长菌，适用于表皮增厚、角化、皲裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期。一般不单独使用。

　　（1）烃类基质。系从石油蒸馏后得到的多种高级烃的混合物，其中大部分属于饱和烃。如凡士林（软石蜡）、固体石蜡和液状石蜡等。

　　（2）油脂类基质。多来源于动、植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合物，稳定性不及烃类，在贮存过程中易受空气、光线、氧气等影响而分解、氧化、酸败，可加入抗氧剂和防腐剂。

　　通常用植物油，有时也含有混合植物油，现已少用。

　　（3）硅酮。俗称硅油或二甲基硅油，与烃类基质具有类似的物理性质，对皮肤无毒性、无刺激性，润滑且易于涂布，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物，为较理想的疏水性基质。对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。

　　（4）类脂类基质。主要有羊毛脂、蜂蜡与鲸蜡。羊毛脂是从绵羊毛中提取纯化的、无水的脂状物质，主要是由胆固醇、羊毛甾醇、脂肪酸酯组成。吸水能 力强，能吸收二倍重量的水形成W/O乳剂。常与凡士林合用以改善凡士林的吸水性与穿透性。含30%水分的羊毛脂称为含水羊毛脂，黏性低，便于应用。

　　2.乳剂型基质

　　（1）乳剂型基质的组成及种类。乳剂型基质与乳剂相仿，由水相、油相及乳化剂三部分组成。油相与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，最后在 室温下形成半固体基质。乳剂型基质分为W/O型和O/W型两类。W/O型乳剂基质较不含水的油脂性基质容易涂布，能吸收部分水分，油腻性小，且水分从皮肤 表面蒸发时有缓和的冷却作用，被称之为"冷霜".O/W型乳剂基质能与大量水混合，无油腻性，易于涂布和用水洗除，色白如雪，故有"雪花膏"之称。

　　（2）乳剂型基质常用的油相。多数为半固体或固体，如硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪醇（如十八醇）等，有时为调节稠度而加入液状石蜡、凡士林或植物油等。

　　（3）乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂。肥皂类（脂肪酸的钠、钾、铵盐，新生皂反应）、高级脂肪醇（十六、十八醇）、脂肪醇硫酸酯钠（SDS）、多元醇酯类（脂肪酸甘油酯、土温和司盘类、聚氧乙烯醇醚类）。

　　3.水溶性基质

　　水溶性基质使用较多的是高、低分子量聚乙二醇（PEG）的混合物、甘油明胶、纤维素衍生物（CMC-Na、MC等）等。

　　固体PEG与液体PEG适当比例混合可得半固体的软膏基质，且较常用，可随时调节稠度。易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能耐高温不易霉变。对季铵盐类、山梨糖醇及羟苯酯类等有配伍变化。

　　☆☆考点3：软膏剂的制备

　　软膏剂的制备方法分为3种：研和法、熔和法和乳化法。溶液型或混悬型软膏采用研和法和熔和法，乳剂型软膏剂采用乳化法。

　　1.研和法

　　主要用于半固体油脂性基质的软膏制备。此法适用于小量软膏的制备，可在软膏板上或乳钵中进行。混入基质中的药物常是不溶于基质的。方法是先取药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其余基质研匀，直到制成的软膏涂于皮肤上无颗粒感。

　　2.熔和法

　　主要用于由熔点较高的组分组成、常温下不能均匀混合的软膏基质。此法适用于大量软膏的制备。方法是先将熔点最高的基质加热熔化，然后将其余基质依 熔点高低顺序逐一加入，待全部基质熔化后，再加入药物（能溶者），搅匀并至冷凝，可用电动搅拌机混合。含不溶性药物粉末的软膏经一般搅拌、混合后尚难制成 均匀细腻的产品，可通过研磨机进一步研磨使之细腻均匀。

　　3.乳化法

　　乳化法是专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法。将处方中油脂性和油溶性组分一并加热熔化，作为油相，保持油相温度在80℃左右；另将水溶性组分溶 于水，并加热至与油相相同温度，或略高于油相温度，油、水两相混合，不断搅拌，直至乳化完成并冷凝。乳化法中油、水两相的混合方法有3种：

　　（1）两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作；

　　（2）分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统；

　　（3）连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，在混合过程中可引起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子。如制备O/W型乳剂基质时，水相 在搅拌下缓缓加到油相中，开始时水相的浓度低于油相，形成W/O型乳剂，当更多的水加入时，乳剂黏度继续增加，W/O型乳剂的体积也扩大到最大限度，超过 此限，乳剂黏度降低，发生乳剂转型而成O/W型乳剂，使油相得以更细地分散。

　　☆考点4：软膏剂的质量评价及包装贮存

　　1.质量检查项目和方法

　　《中国药典》2005年版在"制剂通则"项下规定，软膏剂应作粒度、装量、微生物和无菌等项目检查。另外，软膏剂的质量评价还包括软膏剂的主药含量、物理性质、刺激性、稳定性的检测和软膏剂中药物的释放、穿透及吸收等项目的评定。

　　（1）粒度。不得检出大于180μm的粒子。

　　（2）装量，应符合下表的规定：

　　《中国药典》规定的软膏剂的装置限度

　　（3）微生物限度。应符合规定。

　　（4）无菌。除另有规定外，软膏剂用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤时，照无菌检查法项下的方法检查，应符合规定。

　　（5）主药含量。测定方法多采用适宜溶媒将药物从基质中溶解提取，再进行含量测定。

　　（6）物理性质

　　①熔点。测定方法可采用药典法或显微熔点测定仪测定，由于熔点的测定不易观察清楚，须取数次平均值来评定。［医学教 育网 搜集整理］

　　②黏度与稠度。属牛顿流体的液体石蜡、硅油，测定其黏度可控制质量。软膏剂多属非牛顿流体，除黏度外，常需测定塑变值、塑性黏度、触变指数等流变性指标，这些因素总和称为稠度，可用插度计测定。

　　③酸碱度。酸碱度一般控制在pH为4.4～8.3.

　　④物理外观。软膏和基质的物理外观要求色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物。

　　（7）刺激性。考察软膏对皮肤、黏膜有无刺激性或致敏作用。

　　（8）稳定性。乳膏剂应进行耐热、耐寒试验，将供试品分别置于55℃恒温6小时及-15℃放置24小时，应无油水分离。一般W/O型乳剂基质耐热性差，油水易分层，O/W型乳剂基质耐寒性差，质地易变粗。

　　（9）药物释放、穿透及吸收的测定方法

　　①体外试验法。有离体皮肤法、半透膜扩散法、凝胶扩散法和微生物扩散法等，其中以离体试验法较为接近实际情况。

　　②体内试验法。有体液与组织器官中的药物含量测定法、生理反应法、放射性示踪原子法。

　　2.软膏剂的包装贮存

　　（1）包装材料与方法。一般均采用软膏管包装，常用有锡管、铝管或塑料管等，其优点是使用方便，密闭性好，不易污染。塑料管质地轻，性质稳定，弹 性大而不易破裂，但对气体及水分有一定通透性，且不耐热，易老化。软膏剂所用容器不应与药物或基质发生理化作用，若锡管与软膏成分起作用，可在锡管内涂一 层蜂蜡与凡士林（6：4）的熔合物隔离。铝管内可涂环氧酚醛型树脂保护层以避免药物与铝管发生作用。

　　（2）贮存。包装好的软膏剂一般在常温下避光、密闭条件贮存，温度不宜过高或过低，以免基质分层或药物降解而影响均匀性和疗效。

　　☆考点5：眼膏剂

　　1.眼膏剂的概念、特点与质量要求

　　概念：眼膏剂系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂。

　　特点：疗效持久、能减轻眼睑对眼球的摩擦等。

　　质量要求：眼用软膏应均匀、细腻、易于涂布；无刺激性；无微生物污染，成品不得检验出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。用于眼部手术或创伤的眼膏剂不得加入抑菌剂或抗氧剂。

　　2.常用基质

　　眼膏剂常用的基质为黄凡士林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，其用量比例为8：1：1，可根据气温适当增减液状石蜡的用量。羊毛脂有一定的表面活性作用，具有较强的吸水性和粘附性，使眼膏易与泪液混合，并易于附着于眼膜上，使基质中药物容易穿透。

　　3.眼膏剂的制备

　　眼膏剂的制备方法与软膏剂基本相同，但必须在清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物的污染。基质应融化后滤过，并经150%灭菌至少1小时。所用容 器与包装材料均应严格灭菌，避免染菌而导致眼睛感染。配置用具可用70%乙醇擦洗；或用水洗净后再用干热灭菌法灭菌。包装用软管洗净后，用70%乙醇或 1%～2%苯酚浸泡，用时再用蒸馏水冲洗干净，烘干即可。

　　眼膏剂中所用的药物，能溶于基质或基质组分者可制成溶液型眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并通过九号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状，再与基质混合制成混悬型眼膏剂。

　　本品为抗生素类药，用于敏感性细菌所致的结膜炎。

　　4.眼膏剂的质量检查与包装贮存

　　规定的检查项目有装量、金属性异物、颗粒细度、无菌、微生物限度等。与软膏剂类似，在药厂的大批量生产一般采用软膏管包装（如铝管或塑料管等）， 其优点是使用方便，密闭性好，不易污染，但所用容器与包装材料均应严格灭菌，避免包装材料染菌而导致眼睛感染。贮存温度不宜过高或过低，以免药物降解或基 质分层而影响疗效。

　　☆ 考点6：凝胶剂

　　1.凝胶剂的概念与分类

　　概念：凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。

　　分类：凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统之分，属双相分散系统的凝胶剂是小分子无机药物胶体微粒以网状结构存在于液体中，具有触变性，也称混悬凝胶剂，如氢氧化铝凝胶。局部应用的凝胶剂系单项分散系统，又分为水性凝胶剂和油性凝胶剂。

　　2.常用基质

　　常用的多为水性凝胶基质，包括天然树胶、海藻酸钠、纤维素的衍生物如甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素及合成的聚合物如卡波沫（又称卡波普，卡波姆）等。

　　卡波沫是新型的凝胶基质，卡波沫在水中分散形成浑浊的酸性混悬溶液，加入碱性物质可中和卡波沫的酸性，诱发出其黏性形成凝胶剂。制剂中常用的碱性物质有NaOH、KOH、胺类物质（如三乙醇胺）或弱无机碱（如氨水）。

　　3.水凝胶剂的制备

　　制备方法：药物溶于水者先溶于部分水或甘油中，必要时加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混合加水至足量即得。药物不溶于水者，可先用少量水或甘油研细、分散，再混入基质中搅匀即得。

　　4.质量检查与包装贮存

　　（1）包装：应按最低装量检查法和微生物限度检查法对凝胶剂进行装量和微生物检查，应符合规定。凝胶剂所用内包装材料不应与药物或基质发生理化作用。

　　（2）贮存应符合：①混悬凝胶剂中胶粒应分散均匀，不应下沉结块并应在标签上注明"用前摇匀".②局部用凝胶剂应均匀、细腻，无块粒，在常温下保持胶状，不干涸或液化。③除另有规定外，凝胶剂应置于避光密闭容器中，于25℃以下的阴凉处贮存，应防止结冰。