本病病因目前尚不明了。发病机制近来认为是一种原因不明的累及具有多潜能分化能力的原始间质细胞的骨髓增生性疾病。纤维组织增生发生在骨髓及脾、肝髓外造血灶的周围。在本病初期，骨髓增生明显活跃时，脾、肝内髓外造血灶已同时存在，说明髓外造血不是骨髓功能衰竭的代偿反应。纤维组织增生和髓外造血是原始间质细胞异常增殖，向不同系细胞分化的结果。最近发现，骨髓内纤维组织增多与血小板衍生生长因子（PDGF）、巨核细胞衍生生长因子（MKDGF）、表皮生长因子（EGF）和转化生长因子l3（TGF-p）的释放有关。它们在巨核细胞中合成，贮存于巨核细胞的Q颗粒中，当细胞破坏和（或）血小板聚集时释放出来。其中以PDGF的作用最为重要。这些因子协同刺激成纤维细胞的增殖、分泌胶原。
由于骨纤的病人，仅有50％的病例有PDGF水平的增高，难以用该机制解释。故推测，可能还有其他介质与骨髓纤维组织增生的形成。但巨核细胞过度增生及其释放的各种细胞因子在MF发病学上有重要意义。
